| 研究課題/領域番号 |
20K07312
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 京都大学 (2022-2023)
大阪大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
船戸 洋佑 京都大学, 工学研究科, 准教授 (60505775)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | PRL / がん悪性化 / 酸性環境適応 / lysosomal exocytosis / 酸性適応 / リソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は細胞のpH応答、特に酸性環境に適応する仕組みとその意義
を解明する。悪性がん組織ではpH 6.5などの弱酸性の環境にあるが、この有害な環境下でなぜがん細胞が増殖し続けられるのかわかっていない。私はがん悪性化のドライバー分子PRLの高発現で細胞が最もよく増殖する環境pHが6.5へシフトすることを見つけた。PRL高発現細胞ではリソソーム膜が細胞膜と融合し、高濃度H+などリソソーム内の物質を放出するlysosomal exocytosisが生じることも見つけており、本研究では細胞がlysosomal exocytosisを介して酸性環境に適応する仕組みと、そのがんにおける重要性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は細胞のpH応答、特にがん悪性化に関わるPRLの高発現によって生じるlysosomal exocytosisを介した酸性環境応答の仕組みとそのがん悪性化における重要性について研究を行った。その成果として、PRLによって生じるlysosomal exocytosisの活性化ががん細胞の酸性環境適応やマウスにおける腫瘍形成に重要であることを明らかにしたほか、このPRL依存的な酸性環境適応に関わる新たな分子を複数同定することにも成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍組織が酸性化していることは古くから知られているが、同じ「腫瘍内微小環境」として知られる低酸素などと比べその研究は大きく遅れている。本研究により細胞のpH応答性についての理解が進み酸性環境適応の機構解明に向けての取り組みが促進されることで、新たながん悪性化機構の理解や新規診断・治療法の開発へとつながる可能性が考えられる。
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