| 研究課題/領域番号 |
20K07343
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
中野 正和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70381944)
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| 研究分担者 |
田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
徳田 雄市 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40833661)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | マルチオミクス / 緑内障 / 人種差 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
緑内障は視野欠損が不可逆的に進行する眼疾患で、本邦では中途失明原因の第1位である。緑内障の一病型である落屑緑内障については、目の組織を構成するエラスチンの重合酵素をコードする遺伝子上の配列の違い（バリアント）が疾患に関連することが報告されている。しかし、そのバリアントの疾患のリスクを規定する配列が日本人と白人とで逆転していることが判明したことから、LOXL1以外の関連分子の存在が示唆された。
そこで本研究では、日本人検体を用いてLOXL1周辺領域の配列情報を精査し新規関連分子を同定した上で、最終的に白人検体由来の配列情報と比較することによって落屑緑内障の発症機序を明らかにすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
緑内障は視野欠損が不可逆的に進行し失明に至る。落屑緑内障についてはLOXL1上のバリアントが同定されているが、人種によってリスクアレルが逆転していることからLOXL1分子以外の関与が示唆されている。
本研究では日本人検体を用いた落屑緑内障のゲノミクスとトランスクリプトミクスから成るマルチオミクスの基盤を構築した。ゲノミクスとしてLOXL1領域を濃縮するプローブの設計と次世代シーケンサーによるエキソーム解析を実施した。トランスクリプトミクスとして眼組織の収集とRNAの抽出方法の最適化を行った。今後日本人と白人由来のマルチオミクスデータを詳細に比較することで落屑緑内障の発症機序の解明が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
緑内障は本邦の中途失明原因の第1位であり、40才以上の有病率は5％と高く、この内の9割の症例で自覚症状が無いことが早期診断を妨げている。一方、緑内障は不可逆的に進行するものの、自覚症状のない発症早期に点眼治療を始めれば進行を抑制することが可能であり、失明に至らずに寿命を全うできる。
緑内障のバリアント情報に基づく早期検診法や発症機序解明により新規治療薬が開発できれば、医療費並びに社会福祉関連費の大幅な削減をもたらすと共に、緑内障患者の生活の質が飛躍的に向上することが予想される。
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