研究課題
基盤研究(C)
日本人は軽度の肥満であっても2型糖尿病を発症しやすく、これは高血糖に対する代償機構が十分に働かないことに一因がある。本研究では、この代償性機構にかかわる肝由来の分泌タンパク質ニューレグリン1に着目して、2型糖尿病下のニューレグリン1の遺伝子発現、切断・分泌および標的細胞における作用発現にかかわる分子メカニズムについて明らかにすることを目的とする。本研究によって、ニューレグリン1を介した臓器間クロストークに基づく新しい糖代謝制御機構の理解を深め、2型糖尿病に対する新規治療法の開発に繋がる研究基盤の構築を目指す
日本人は軽度の肥満であっても2型糖尿病を発症しやすく、これは慢性高血糖に対する代償機構が十分に働かないことに一因がある。本研究では、この代償機構にかかわる肝臓由来の分泌因子ニューレグリン1の受容体を新たに同定することに成功し、その受容体のErbB遺伝子欠損により2型糖尿病が増悪することを明らかにした。また、肝臓におけるニューレグリン1の切断・分泌機構の一端を解明した。以上の結果より、ニューレグリン1とその受容体が2型糖尿病に対する新しい治療標的になりうることが明らかになった
本研究成果は、生体内のエネルギー代謝制御における肝臓の内分泌器官としての新しい役割を明らかにしただけでなく、さまざまな組織由来の多様な生理活性を示す分泌タンパク質を介した臓器間相互作用を基盤とする代謝制御機構の理解を深める点においても、この分野を大きく発展させうるものと考える。また、本研究成果は、既存の薬物療法では未だ十分にコントロールできないヒト 2 型糖尿病に対し、ニューレグリン 1 とその受容体を標的とした新しい治療法への開発に繋がるものと期待している。
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すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 3件)
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