| 研究課題/領域番号 |
20K07431
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 中部大学 |
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研究代表者 |
岩本 隆司 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (60223426)
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| 研究分担者 |
喬 善楼 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (00343658)
岩田 悟 中部大学, 実験動物教育研究センター, 助教 (70722891)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | マイクロRNA / 心筋症 / p38 / MAPキナーゼ / ゲノム編集 / miR-143 / BRK |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は心筋特異的にmiR-143を強発現するマウスでp38MAPキナーゼの発現が低下する事実を見出した。本計画ではマウス生体でのmiR-143によるp38の発現抑制の責任領域を同定するために、Crispr/Cas9を用いてmiR-143の標的配列を欠損させたマウスを作り、miR-143過剰発現マウスと交配して解析する事を発案した。更に、ヒトのp38の3’UTRをマウスのそれと置換して、マウス生体で解析するユニークな試みも行う。更に乳癌に深く関与する分子BRKに注目し、BRK/p38/ERK5/MEF2 経路の側面からmiR-143が、乳癌の進展にどのような効果をもつかを検討する。
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| 研究成果の概要 |
我々はマウス心筋にmiR-143を強発現するトランスジェニックマウス(αMHC/143/145TG)においてp38の発現が低下する事実を見出した。そこでp38の３末非翻訳領域（3'UTR)上のp38のある標的配列を含む約200塩基を欠損したマウスを樹立して、αMHC/143/145TGマウスと交配したところ、心臓でのp38の発現が約半分程度のレベルまで回復した。またmiR-143欠損マウスを作成して膀胱や小腸での発現を解析した結果、3'UTRの3200塩基を削るとp38の発現が有意に上昇した。以上より哺乳類間で保存されていないマイクロRNAの標的もある条件下では生体で機能することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
マイクロRNAは20塩基程度の小さなRNAでヒトでは2000種類以上あり、mRNAの発現を調節しており、多くの生物種での発達や生理機能に重要なだけではなく、癌や多くの疾患に関与している。その標的配列の探索において多くの生物種で保存されている事が大きな基準になっている。今回の研究で、哺乳類間で保存されていないマイクロRNAでも、ある条件下では生体で機能する事が示唆された。
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