| 研究課題/領域番号 |
20K07527
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
白銀 勇太 九州大学, 医学研究院, 助教 (40756988)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 亜急性硬化性全脳炎 / 麻疹 / 麻疹ウイルス / 膜融合 / CADM1 / CADM2 / 集団伝播 / シス受容体 / スプライシングバリアント / 神経病原性 / ウイルス進化 / エンベロープウイルス / シス作用性受容体 / 受容体 / 神経 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
麻疹ウイルスは麻疹（はしか）の原因ウイルスであるが、稀に脳内に持続感染し、致死性の亜急性硬化性全脳炎を引き起こす。本疾患の標的である神経細胞には既知のウイルス受容体が存在していないため、麻疹ウイルスがなぜ神経で増殖できるのかは解明されていない。面白いことに、患者から分離された麻疹ウイルスの膜融合遺伝子（ウイルスの侵入を担う）には神経での増殖を可能にする変異がみられる。そこで私たちはその変異型膜融合遺伝子を用いることで麻疹ウイルスの神経受容体の同定を試みている。麻疹ウイルスの神経受容体の同定により亜急性硬化性全脳炎の発症メカニズムが解明され、抗ウイルス薬の開発基盤を確立することが期待される。
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| 研究成果の概要 |
麻疹ウイルスは麻疹の病原ウイルスであるが、稀に脳に持続感染が成立して亜急性硬化性全脳炎（SSPE）を引き起こす。私たちは麻疹ウイルスの神経での増殖に必要な宿主因子としてCADM1およびCADM2を同定した。CADM1/2はトランスに作用する一般的な受容体とは異なり、麻疹ウイルスの受容体結合タンパク質（H）と同一膜上に発現し、細胞融合を誘導する。CADM1/2の機能は特定のスプライシングバリアントのみで発揮される。更に、CADM1/2による膜融合の誘導は、Hのヘッドドメインを必要としない。また、SSPE分離株はF遺伝子に複数の変異を蓄積し、神経での増殖能を高めていくことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
麻疹の合併症である亜急性硬化性全脳炎（SSPE）は、現在も有効な治療法のない致死的な疾患である。本来は神経で増殖できない麻疹ウイルスが、どのように進化して、最終的に脳で増殖し、SSPEを引き起こすのか。私たちの研究により、ウイルス側の要因（膜融合遺伝子の変異）と宿主側の要因（神経増殖を可能にする宿主分子の存在）が明らかにされ、SSPEの理解が大きく前進した。このように、SSPEをウイルス側、宿主側から総合的に解明する基礎的研究を進めることで、治療法の開発に向けた有効な手掛かりをつかむことにつながる。また、その他のウイルスにも適応できるウイルス進化メカニズムの解明にもつながると期待される。
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