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NK細胞のアジュバント効果を利用したNKT細胞療法による肺癌免疫治療の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20K07652
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

高見 真理子  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60770906)

研究分担者 本橋 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
木村 元子  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00345018)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードNKT細胞 / 免疫療法 / NK細胞 / アジュバント効果 / 肺癌
研究開始時の研究の概要

本研究は、肺癌に対するNKT細胞を用いた免疫療法の有効性向上を目指し、新規併用免疫療法の開発を行うことを目的とする。NK細胞がNKT細胞に対してアジュバント効果を発揮し抗腫瘍効果を増強するという仮説に基づき以下を検討する。
①NK細胞がNKT細胞の抗腫瘍効果に与える影響及びそのメカニズム解析
②NKT細胞を用いたがん免疫療法におけるNK細胞のアジュバント効果の増強を目指した天然化合物の探索
③天然化合物を用いた新規併用免疫療法の有効性及びエビデンスの構築

研究成果の概要

本研究は、肺癌に対するNKT細胞を用いた免疫療法の有効性の向上のため、新たな併用免疫療法を確立することを目的とした。NK細胞がNKT細胞の抗腫瘍効果に対するアジュバント効果を発揮することに着目し、そのメカニズムを解明するために研究を進めた。NK細胞がNKT細胞のアジュバント効果を発揮する液性因子の特定を試みたが関与因子の特定には至らなかった。しかし、その実験過程において、NKT細胞の培養上清の中にNKT細胞の抗腫瘍活性に関与する因子を特定することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、本来の目的であるNK細胞のNKT細胞に対するアジュバント効果を誘導する因子の特定には至らなかったものの、その実験過程で抗NKT-TCR抗体が白血病細胞株K562細胞に対して細胞傷害活性を惹起するのに必要な因子であることを特定し、新たな併用療法の可能性が示唆された。しかし、肺癌細胞株に対しては、抗NKT-TCR抗体を添加してもNKT細胞の抗腫瘍活性の増強は見られなかった。以上の結果からNKT細胞のTCRシグナルを活性化し、さらに腫瘍抗原を特異的に認識する二重特異性抗体を使用するなどにより、肺癌をターゲットとした新たなNKT細胞療法を開発できるのではないかと考察された。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Administration of α-galactosylceramide-pulsed Antigen Presenting Cells in Combination with First-line Chemotherapy for Advanced Lung Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hagiya, M., Tanaka, T., Aita, K., Shiragami, R., Ihara, F., Ishii, A., Takami, M., Homma, T., Wada, Y., Motohashi, S.
    • 雑誌名

      Chiba Survey Research Journal

      巻: 10 ページ: 27-33

    • NAID

      40022745808

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner2020

    • 著者名/発表者名
      Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 7 ページ: 2223-2233

    • DOI

      10.1111/cas.14428

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Hara Ayaka、Koyama-Nasu Ryo、Takami Mariko、Toyoda Takahide、Aoki Takahiro、Ihara Fumie、Kobayashi Masayoshi、Hirono Seiichiro、Matsutani Tomoo、Nakayama Toshinori、Iwadate Yasuo、Motohashi Shinichiro
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: - 号: 5 ページ: 1239-1254

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02742-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Anti-NKT cell antibody treatment enhances anti-tumor activity of NKT cells toward CD1d (-) tumors in a CD32 dependent manner2022

    • 著者名/発表者名
      Takami, M., Motohashi, S.
    • 学会等名
      EMBO workshop CD1/MR1-restricted T lymphocytes
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-NKT cell antibody treatment enhances anti-tumor activity of NKT cells toward CD1d (-) tumors in a CD32 dependent manner2022

    • 著者名/発表者名
      Takami, M., Motohashi, S.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of aryl hydrocarbon receptor (AhR) signaling enhances anti-tumor efficacy of iNKT cell-based immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Ishii, A., Takami, M., Motohashi, S.
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of AhR signaling enhances anti-tumor activity of NKT cells in vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Takami, M., Ishii, A., Motohashi, S.
    • 学会等名
      第25回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Adjuvant effect of NK cells on the anti-tumor activity of NKT cells2020

    • 著者名/発表者名
      Takami, M., Ishii, A., Motohashi, S.
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] がん免疫ペディア (吉村清 編集)2022

    • 著者名/発表者名
      髙見 真理子, 本橋 新一郎 (分担執筆:がんとNKT細胞)
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758121194
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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