研究課題
基盤研究(C)
膵癌は早期発見が困難であり、化学療法などに治療抵抗性を示すことから、最も予後不良な癌種の一つである。一方、癌免疫療法に飛躍をもたらした免疫チェックポイント阻害剤は、癌種やマイクロサテライト不安定性などにより奏効率に違いが認められるが、その原因をneoantigenだけでは説明できない。本研究では膵癌において、免疫チェックポイントであるPD-L1経路やCTLA-4経路以外の癌免疫応答にブレーキをかけている機序を同定するため、治療前後の膵癌組織における免疫細胞のモニタリングを行い、新たな機序で免疫逃避機構を解除し抗腫瘍効果の回復を目指す。
膵癌は最も予後不良な癌の一つであり、生物学的悪性度が極めて高い。膵癌は癌関連線維芽細胞（CAFs）等より構成される、豊富な間質増生(desmoplasia)を特徴とし、治療抵抗性の一因と考えられており、間質増生を抑制することで薬剤送達率を改善する様々な試みがなされているが、未だ効果的な治療法は開発されていない。今回手術検体を用いて食道癌のシングルセル解析を行い、化学療法前後でのT細胞やB細胞といった腫瘍免疫微小環境の変化を明らかにし、またPublic dataの膵臓癌のシングルセル解析を行うことで、膵癌のCAFsの免疫チェックポイント分子の発現を明らかにした。
膵癌は非常に予後不良な癌の１つであり、その予後不良の一因である腫瘍免疫微小環境の解明は新規治療法に必要な課題である。本研究ではシングルセル解析を用いて、化学療法前後の食道癌の腫瘍免疫微小環境の変化を解明し、またPublic dataを用いて膵癌のCAFsの免疫チェックポイント分子の発現を確認した。化学療法前後の免疫細胞の変化は化学療法の効果を高める併用療法の開発につながる可能性が示唆された。
すべて 2023 2022 2021 2020
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)
Clinical and Translational Medicine
巻: 13 号: 1
10.1002/ctm2.1181
Journal of Experimental Clinical Cancer Research
巻: 41 号: 1 ページ: 89-89
10.1186/s13046-022-02301-9
