研究課題/領域番号 |
20K07703
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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研究機関 | 宮崎大学 |
研究代表者 |
宇都 倫史 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10624653)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 腫瘍治療学 / 免疫抑制 / 樹状細胞 / 免疫チェックポイント分子 |
研究開始時の研究の概要 |
がん進展での免疫応答抑制に関与する新規免疫チェックポイント分子として推察されたマウスClec4A4およびヒトCLEC4A(共にC型レクチン受容体)に着眼し、機能阻害抗体によるこれを標的としたがん免疫治療法の有用性を解明する。学術的独自性として、樹状細胞(免疫細胞の一つ)に発現している分子をターゲットとした新規免疫チェックポイント阻害剤のがん進展に対する抑制効果と作用機序を証明することが挙げられる。さらに、その創造性としてこれまで未知であった『がん免疫抑制機構』に関する “樹状細胞機能”の重要性が解明され、新たな概念の提唱が期待できる。
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研究成果の概要 |
本研究では、がん進展での免疫応答抑制に関与する新規免疫チェックポイント分子として推察されたヒトCLEC4Aに着眼し、機能阻害抗体によるこれらを標的としたがん免疫治療法の有用性を検討した。ヒト末梢血単核球におけるヒトCLEC4Aの発現を解析した結果、B細胞と比較しCD11c+樹状細胞とCD14c+細胞においてCLEC4Aの高発現が認められた。抗ヒトCLEC4A機能阻害抗体を投与したマウスでは、体重変化および、皮膚、腎臓、肝臓、消化管における組織障害は観察されなかった。担がん免疫系ヒト化マウスに抗ヒトCLEC4A機能阻害抗体を投与した結果、悪性黒色腫のがん進展が抑制された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、T細胞関連免疫チェックポイント分子阻害剤が臨床応用されているが、主としてT細胞発現分子であり、樹状細胞に発現する分子の作用機序に着目した報告は皆無であることから、新規樹状細胞発現免疫チェックポイント分子の発見は学術的にも社会的にも大きな意義がある。抗ヒトCLEC4A機能阻害抗体の研究開発は、新たながん免疫治療戦略を導き将来的な医療応用に展開されることが強く期待される。
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