• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腸管神経新生におけるLRRK2の役割と変異によるパーキンソン病病態形成機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K07764
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

前川 達則  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (30647673)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードパーキンソン病 / 腸管神経系 / LRRK2 / 腸管神経
研究開始時の研究の概要

パーキンソン病(PD) は中脳黒質ドーパミン神経細胞の脱落を特徴とする神経変性疾患であり、その発症メカニズムは未だ解明されていない。PDでは脳神経変性に先行して腸管神経変性が始まることが報告されており、発症メカニズム解明の新たなアプローチとして腸管神経の解析に注目が集まっている。しかし、その多くは孤発性PD患者や薬剤モデルマウスの解析を中心としており、どのようなタンパク分子が腸管神経変性の引き金になるのかを研究した報告は少ない。本研究ではPD原因分子であるLRRK2の遺伝子欠損マウスと変異型マウスを用いて、腸管神経系におけるLRRK2の役割とその異常による腸管神経病態の形成機序を明らかにする。

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)は中脳黒質ドーパミン神経細胞の脱落を特徴とする神経変性疾患であり、その発症メカニズムは未だ明らかになっていない。本研究ではPD原因分子であるLRRK2の腸管神経系における役割とその異常による病態形成機序を解明することを目的とした。
本研究により、LRRK2は腸管グリア細胞に優位に発現していること、LRRK2欠損(KO)マウスのENSでは神経とグリアの特徴を有する細胞が増加していること、LRRK2はCREBのリン酸化を介して腸管神経新生を制御していることが明らかになった。また、KOマウスのENSではsynucleinが増加しており、PD発症の一因となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、LRRK2による腸管神経障害のメカニズムが明らかになれば、LRRK2を標的とした治療薬開発に重要な知見を与えることができる。また、腸が生検可能な臓器であること、運動症状よりも腸症状が先行することから、発症前診断への発展も期待できる。早期診断と早期治療介入により発症時期を遅らせることができれば、介護・医療負担を軽減できるだけでなく、健康寿命の延伸も期待することができる。加速化する高齢化社会の中で本研究の持つ意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Nrf2 Expression Is Decreased in LRRK2 Transgenic Mouse Brain and LRRK2 Overexpressing SH-SY5Y Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Fumitaka、Imai Motoki、Tamaki Shun、Ohta Etsuro、Kawashima Rei、Maekawa Tatsunori、Kurosaki Yoshifumi、Ohba Kenichi、Ichikawa Takafumi
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 46 号: 1 ページ: 123-127

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00356

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2023-01-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腸管神経系におけるαシヌクレインの局在解析2023

    • 著者名/発表者名
      太田成海, 前川達則, 玉木竣, 川上文貴, 川島麗, 市川尊文
    • 学会等名
      第45回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] グリア細胞からの腸管神経新生におけるLRRK2の役割の解明2022

    • 著者名/発表者名
      前川達則
    • 学会等名
      日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi