高齢者における活動性低下を予測する液性因子の探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 20K07789
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 浦野 友彦 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (20334386)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: フレイル / サルコペニア / 骨粗鬆症 / 老年医学 / 通所リハビリテーション

研究開始時の研究の概要

申請者らがデータベースを構築したコホート集団を用い、骨粗鬆症、変形性関節症、肥満、認知症に関与する液性因子の血中濃度を測定し、疾患との関連を明らかにし、新規診断マーカーとしての意義を検討すると同時に創薬の可能性も検討する。さらに新規コホートスタディーも構築する。申請者が施設長を務める介護老人保健施設入所者とデイケア・リハビリテーション利用者を対象とする。新規参加者に関しては、筋力維持ならびに筋力強化トレーニングの介入を行い、リハビリテーション介入により身体機能ならびに認知機能の改善が認められた対象者のバイオマーカーを抽出し、リハビリテーション効果を予測するバイオマーカーの探索と同定も行う。

研究成果の概要

現在までに構築した地域在住高齢者コホート、海外コホート、さらには通所リハビリテーション利用者といった集団を用いて高齢者の活動性低下、フレイル、サルコペニアや骨粗鬆症といった高齢者の活動性低下に影響を及ぼす疾患に関連する因子を探索した。その結果、血中の終末糖化産物濃度や窒素酸化物(NOx)濃度を新規バイオマーカーとして同定した。またコロナ禍における生活習慣の変化が高齢者の活動性低下と関連することも明らかにした。さらに早期閉経がフレイル発症のリスクとなることも見出した。新規簡易サルコペニアスクリーニング方法としてペットボトルの開栓能力の有無でサルコペニアの有無を判別できることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢者の活動性低下、特にフレイル、サルコペニア、骨粗鬆症に関与する因子を探索することは超高齢社会を迎えつつある全世界において注目される研究分野である。すでに超高齢社会を迎えた我が国において、フレイル予防を行うための医療面での対応は社会的にも重要な問題であるが、予防に役立つ因子やバイオマーカーは未だ発見されていない。この背景の中、本研究は活動性低下に関連する因子の探索を大規模コホートスタディーならびにリハビリテーション介入研究の両面から臨床研究を行った。今後、本研究で同定された因子の臨床的意義を明らかにすることで高齢者の活動性低下に関する分子メカニズムの解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide is associated with fracture risk in Japanese women (2023)
  • 著者名/発表者名: Shiraki Masataka、Kuroda Tatsuhiko、Nakano Masaki、Nakamura Yukio、Saito Mitsuru、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 号: 2 ページ: e0280854-e0280854
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0280854
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leg skeletal muscle mass asymmetry is independently associated with gait speed in older adults requiring long‐term care (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Ryo、Sawaya Yohei、Ishizaka Masahiro、Shiba Takahiro、Hirose Tamaki、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 23 号: 5 ページ: 371-375
  • DOI: 10.1111/ggi.14583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indicators predicting the development and improvement of sarcopenia in older adults requiring long-term care (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Ryo, Sawaya Yohei, Shiba Takahiro, Hirose Tamaki, Ishizaka Masahiro, Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ Ｓｃｉ 巻: 35 号: 3 ページ: 242-246
  • DOI: 10.1589/jpts.35.242
  • ISSN: 0915-5287, 2187-5626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frailty under COVID-19 pandemic in Japan: Changes in prevalence of frailty from 2017 to 2021 (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirose Tamaki、Sawaya Yohei、Ishizaka Masahiro、Hashimoto Naori、Kubo Akira、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Journal of the American Geriatrics Society 巻: － 号: 5 ページ: 1603-1609
  • DOI: 10.1111/jgs.18237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脳梗塞発症後，通所リハビリテーション利用にて注意機能訓練実施により安全運転のための運転能力向上を認めた1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐藤美穂，柴隆広，地主千尋，沢谷洋平，桐生茂，阿部晶子，浦野友彦
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 59 号: 1 ページ: 102-109
  • DOI: 10.3143/geriatrics.59.102
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2022-01-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 訪問リハビリテーション利用者における地域差への関連要因 (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugita Yuta、Hara Tsuyoshi、Ohnuma Takeshi、Kogure Eisuke、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 59 号: 1 ページ: 49-57
  • DOI: 10.3143/geriatrics.59.49
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2022-01-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between self-reported masticatory dysfunction and frailty: A systematic review and meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Gotaro、Taniguchi Yu、Iwasaki Masanori、Aoyama Reijiro、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 9 ページ: e0273812-e0273812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0273812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age at menopause is negatively associated with frailty: A systematic review and meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Gotaro、Taniguchi Yu、Ogawa Kohei、Aoyama Reijiro、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Maturitas 巻: 165 ページ: 94-99
  • DOI: 10.1016/j.maturitas.2022.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Earlier menopause is associated with higher risk of incident frailty in community‐dwelling older women in England (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Gotaro、Taniguchi Yu、Aoyama Reijiro、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Journal of the American Geriatrics Society 巻: 70 号: 9 ページ: 2602-2609
  • DOI: 10.1111/jgs.17838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of Changes in Respiratory Muscle Strength over 1 Year in Non-Sarcopenia, Sarcopenia, and Severe Sarcopenia (2022)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Yohei, Hirose Tamaki, Ishizaka Masahiro, Shiba Takahiro, Sato Ryo, Kubo Akira, Urano Tomohiko
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19 号: 24 ページ: 16571-16571
  • DOI: 10.3390/ijerph192416571
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Eye Frailty and Physical, Social, and Psychological/Cognitive Weaknesses among Community-Dwelling Older Adults in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Itokazu , Masahiro Ishizaka , Yoshikazu Uchikawa , Yoshiaki Takahashi , Takahiro Niida , Tamaki Hirose , Akihiro Ito , Akihiro Yakabi , Yoshiaki Endo , Yohei Sawaya , Tatsuya Igawa , Kaoru Kobayashi , Tsuyoshi Hara , Miyoko Watanabe , Akira Kubo , Tomohiko Urano
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19 号: 20 ページ: 13011-13011
  • DOI: 10.3390/ijerph192013011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessing nutritional status in older adults requiring long‐term care: Interchangeability of bioelectrical impedance analysis and manual methods for upper arm anthropometric measurements (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Ryo, Sawaya Yohei, Ishizaka Masahiro, Shiba Takahiro, Hirose Tamaki, Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 22 号: 11 ページ: 938-942
  • DOI: 10.1111/ggi.14486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese Older Adults Whose Trunk Muscle Mass Decreased during the COVID-19 Pandemic (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirose Tamaki、Sawaya Yohei、Ishizaka Masahiro、Hashimoto Naori、Ito Akihiro、Endo Yoshiaki、Kobayashi Kaoru、Yakabi Akihiro、Onoda Ko、Hara Tsuyoshi、Watanabe Miyoko、Itokazu Masafumi、Kubo Akira、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 19 号: 18 ページ: 11438-11438
  • DOI: 10.3390/ijerph191811438
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kihon Checklist items associated with the development of frailty and recovery to robust status during the COVID‐19 pandemic (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirose Tamaki、Sawaya Yohei、Ishizaka Masahiro、Hashimoto Naori、Kubo Akira、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 22 号: 9 ページ: 745-752
  • DOI: 10.1111/ggi.14447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neck circumference may predict sarcopenia in Japanese older adults requiring long-term care (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Ryo, Sawaya Yohei, Ishizaka Masahiro, Shiba Takahiro, Hirose Tamaki, Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatric Nursing 巻: 47 ページ: 159-163
  • DOI: 10.1016/j.gerinurse.2022.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inability to open a polyethylene terephthalate bottle cap can predict sarcopenia (2022)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Yohei, Hirose Tamaki, Ishizaka Masahiro, Shiba Takahiro, Sato Ryo, Kubo Akira, Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 22 号: 8 ページ: 682-684
  • DOI: 10.1111/ggi.14425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcopenia is not associated with inspiratory muscle strength but with expiratory muscle strength among older adults requiring long-term care/support (2022)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Yohei、Shiba Takahiro、Ishizaka Masahiro、Hirose Tamaki、Sato Ryo、Kubo Akira、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 10 ページ: e12958-e12958
  • DOI: 10.7717/peerj.12958
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸間膜リンパ腫と筋萎縮性側索硬化症（ALS）を併発し，ALS発症早期に敗血症を合併した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiba Takahiro、Sato Miho、Akisawa Naomi、Sawaya Yohei、Murai Hiroyuki、Kiryu Shigeru、Otsuka Mieko、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 58 号: 3 ページ: 476-481
  • DOI: 10.3143/geriatrics.58.476
  • NAID: 130008084901
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2021-07-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 89歳男性に経皮的腹膜透析カテーテル留置術を施行して腹膜透析を導入した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugita Kazuya、Suzuki Noriyuki、Nogaki Fumiaki、Washida Naoki、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 58 号: 2 ページ: 303-308
  • DOI: 10.3143/geriatrics.58.303
  • NAID: 130008044406
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2021-04-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 地域在住の要支援・要介護高齢者における嚥下機能・栄養状態・身体機能の関連性 (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Ishizaka M, Sawaya Y, Shiba T, Urano T.
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 58 号: 1 ページ: 134-142
  • DOI: 10.3143/geriatrics.58.134
  • NAID: 130007991438
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2021-01-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimal detectable change in handgrip strength and usual and maximum gait speed scores in community-dwelling Japanese older adults requiring long-term care/support (2021)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Yohei、Ishizaka Masahiro、Hirose Tamaki、Shiba Takahiro、Onoda Ko、Kubo Akira、Maruyama Hitoshi、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatric Nursing 巻: 42 号: 5 ページ: 1184-1189
  • DOI: 10.1016/j.gerinurse.2021.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of patients discontinuing outpatient services under long-term care insurance and its effect on frailty during COVID-19 (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Sawaya Y, Shiba T, Ishizaka M, Onoda K, Kubo A, Urano T.
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 9 ページ: e11160-e11160
  • DOI: 10.7717/peerj.11160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of advanced glycation end‐products levels with vascular events in postmenopausal women (2021)
  • 著者名/発表者名: Urano Tomohiko、Shiraki Masataka、Imai Takumi、Iinuma Norio、Kuroda Tatsuhiko、Tanaka Shiro、Saito Mitsuru
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 8 ページ: 651-656
  • DOI: 10.1111/ggi.14218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of homocysteine metabolism with the risk of spinal osteoarthritis progression in postmenopausal women (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Nakamura Y, Urano T, Miyazaki A, Suzuki T, Watanabe K, Takahashi J, Shiraki M
  • 雑誌名: The Journal of clinical endocrinology and metabolism 巻: 106 ページ: 3428-3438
  • DOI: 10.1210/clinem/dgab591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rejuvenation of standing and gait balance in community‐dwelling older individuals: A comparative study between 2006 and 2019 (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Miyoko、Ishizaka Masahiro、Yakabi Akihiro、Itokazu Masafumi、Kubo Akira、Urano Tomohiko
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 21 号: 11 ページ: 975-980
  • DOI: 10.1111/ggi.14271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fruit and Vegetable Consumption and Incident Frailty in Older Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kojima Gotaro、Taniguchi Yu、Urano Tomohiko.
  • 雑誌名: The Journal of Frailty & Aging 巻: 11 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.14283/jfa.2021.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 通所リハビリテーション利用者におけるサルコペニアの有病率と危険因子 (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiba T, Sawaya Y, Hirose T, Ishizaka M, Kubo A, Urano T.
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 57 号: 2 ページ: 149-154
  • DOI: 10.3143/geriatrics.57.149
  • NAID: 130007848933
  • ISSN: 0300-9173
  • 年月日: 2020-04-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute Reliability of Tongue Pressure Measurement in Young Healthy Adults and Elderly Patients With Certification of Needing Long-Term Care or Support (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Y, Ishizaka M, Kubo A, Shiba T, Sato T, Onoda K, Maruyama H, Urano T.
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 20 号: 5 ページ: 488-493
  • DOI: 10.1111/ggi.13902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Asian working group for sarcopenia’s new criteria updated in 2019 causing a change in sarcopenia prevalence in Japanese older adults requiring long-term care/support (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Y, Ishizaka M, Kubo A, Shiba T, Hirose T, Onoda K, Maruyama H, Urano T.
  • 雑誌名: Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ Ｓｃｉ 巻: 32 号: 11 ページ: 742-747
  • DOI: 10.1589/jpts.32.742
  • NAID: 130007938106
  • ISSN: 0915-5287, 2187-5626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between skeletal muscle mass index and lung function/respiratory muscle strength in older adults requiring long-term care or support (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawaya Y, Ishizaka M, Kubo A, Shiba T, Hirose T, Onoda K, Maruyama H, Urano T.
  • 雑誌名: Ｊ Ｐｈｙｓ Ｔｈｅｒ Ｓｃｉ 巻: 32 号: 11 ページ: 754-759
  • DOI: 10.1589/jpts.32.754
  • NAID: 130007938108
  • ISSN: 0915-5287, 2187-5626
  • 査読あり
• [学会発表] 血中分子鎖アミノ酸濃度とIL-6濃度はフレイルと関連する (2022)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦、白木正孝、黒田龍彦、上西一弘、中村幸男、浦野文彦
  • 学会等名: 第24回日本骨粗鬆症学会
• [学会発表] 教育講演 ICOPEガイドラインに学ぶ高齢者のための包括的ケア (2022)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第64回日本老年医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] (シンポジウム)高齢女性の骨粗鬆症、フレイル、生活習慣病の要因(長野コホート) (2021)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第21回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] (教育講演)骨粗鬆症診療ブラッシュアップセミナー-デノスマブ休薬時の対応 (2021)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第23回日本骨粗鬆症学会
  • 招待講演
• [学会発表] Association of depression with sarcopenia in the elderly requiring long-term care (2021)
  • 著者名/発表者名: Sato Ryo, Sawaya Yohei, Ishizaka Masahiro, Shiba Takahiro, Hirose Tamaki, Urano Tomohiko.
  • 学会等名: The 33rd International Meeting of Physical Therapy Science
  • 国際学会
• [学会発表] 通所リハビリテーション利用者における低栄養の関連因子 (2021)
  • 著者名/発表者名: 柴隆広，沢谷洋平，広瀬環，石坂正大，久保晃，浦野友彦．
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 最大呼気口腔内圧を用いたサルコペニアの予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 沢谷洋平，石坂正大，柴隆広，広瀬環，久保晃，浦野友彦．
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
• [学会発表] 地域在住高齢者における生活不活発病と情報通信機器の保有状況の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 広瀬環，沢谷洋平，柴隆広，遠藤佳章，石坂正大，久保晃，浦野友彦．
  • 学会等名: 第63回日本老年医学会学術集会
• [学会発表] “ペットボトルのふたを開けられないこと”はサルコペニアと関連する (2021)
  • 著者名/発表者名: 沢谷洋平，柴隆広，広瀬環，佐藤稜，石坂正大，久保晃，浦野友彦．
  • 学会等名: 第8回日本サルコペニア・フレイル学会大会
• [学会発表] 骨粗鬆症と骨折予防 (2020)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 日本内科学会生涯教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 地域包括医療における脆弱性骨折の一次予防を目指した骨粗鬆症とフレイル評価の重要性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第93回日本整形外科学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム-長野コホートスタディで行われた骨粗鬆症、フレイル、生活習慣病に関する研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第22回日本骨粗鬆症学会
• [学会発表] シンポジウム-男性骨粗鬆症の診断と治療（Overview） (2020)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第22回日本骨粗鬆症学会
• [学会発表] 教育講演-骨折・骨粗鬆症・フレイル (2020)
  • 著者名/発表者名: 浦野友彦
  • 学会等名: 第62回日本老年医学会