| 研究課題/領域番号 |
20K07791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
相磯 聡子 杏林大学, 保健学部, 教授 (40195144)
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| 研究分担者 |
大西 宏明 杏林大学, 医学部, 教授 (80291326)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | マイクロRNA / 肺癌マーカー / snRNA / コピー数多型 / snRNA U2 / miR-1246 / デジタルPCR / 非小細胞肺癌 / バイオマーカー / RNU2-1 / 偽遺伝子 / 肺腺癌 / qPCR / miRNA / microRNA / スプライソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血中のmiR-1246は様々ながんのマーカーとして注目されてきた。また細胞の遊走能や浸潤能を上昇させると考えられている。最近の報告で、miR-1246はスプライシングに関わる核内低分子RNAの断片(U2断片)であることが証明された。snRNA U2遺伝子はコピー数多型を示すことから、肺癌患者において、snRNA U2遺伝子コピー数と血清U2断片量およびがんの進展との関連性の有無を解析する。また、U2断片化の機序およびU2断片過剰発現によるスプライシングへの影響を解析し、U2断片の機能を明らかにする。本研究の成果は、肺癌進展マーカーの確立と肺癌の進展におけるU2RNA断片の機能の解明に寄与する。
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| 研究成果の概要 |
①肺癌マーカー候補とされる血液中のマイクロRNA miR-1246（snRNA U2断片）は、データベースmiRBaseに登録されているタイプ（archetype）ではなくアイソフォームの一つが主要であることが分かった。
②miR-1246の遺伝子（snRNA U2遺伝子）はゲノム上で縦列繰返し配列を構成し、繰返し数（コピー数）は個人で非常に差がある（コピー数多型）。このコピー数と血液中のmiR-1246のレベルには相関がなく、マーカーとしてのmiR-1246のレベルがこの多型の影響を受けないことが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
①血液中のマイクロRNA miR-1246（snRNA U2断片）の詳細な構造を示したことにより、miR-1246レベルを正確に測定するための情報が得られた。miR-1246の調節因子としての機能については、これまで考えられていた標的とは異なる遺伝子群が標的である可能性を示した。
②miR-1246の遺伝子（snRNA U2遺伝子）のコピー数に個人差があるが（コピー数多型）、この違いが血液中のmiR-1246のレベルに影響を及ぼす可能性は低いことを示しマーカーとしての一条件を満たすことが確認できた。
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