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膵癌細胞の浸潤に関与する糖蛋白質の膵癌診断マーカーへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K07806
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関高知大学

研究代表者

吉岡 玲子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (60868975)

研究分担者 谷内 恵介  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膵癌 / 診断マーカー / 膵癌診断マーカー / ヒト膵癌オルガノイド / 浸潤・転移
研究開始時の研究の概要

予後不良の癌の代表である膵癌は早期発見が困難であり、有用な診断マーカーの開発が望まれている。研究代表者は、膵癌細胞の葉状仮足において局所翻訳されることにより浸潤・転移に関わるmRNAを網羅的に同定した。これらの局所翻訳される蛋白質のうち、膜貫通蛋白質である糖蛋白質Aと分泌される糖蛋白質Bを同定した。本研究では、糖蛋白質A, Bが臨床で用いられている膵癌診断マーカーであるCA19-9より優れた診断性能を有することを、①検証目的の臨床試験、および、②膵癌モデルマウスを用いたin vivo実験により明確にする。

研究成果の概要

研究代表者は、膵癌細胞の葉状仮足において局所翻訳されることにより浸潤・転移に関わる膜貫通蛋白質である糖蛋白質Aと分泌される糖蛋白質Bを同定した。前向き臨床試験において膵癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆管・胆嚢癌、大腸癌の患者血清中の糖蛋白質A, B濃度をELISA法により測定した。糖蛋白質A,Bは膵癌血清において有意に高値であった。ヒト膵癌オルガノイド移植マウスの血清中の糖蛋白質A, B濃度をELISA法により測定した結果、糖蛋白質A, B はヒト膵癌組織の小さい段階から膵癌の腫瘍マーカーであるCA19-9に比較して高値であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を推進することにより、画像診断により進行癌として見つかることの多い膵癌に対する新たな診断方法の確立が期待できる。採血によって検査が可能であり、将来は集団検診への利用が可能であると考えている。感度・特異度の高い診断マーカーにより、予後の最も悪い癌である膵癌を高い精度でかつ集団検診でも利用できる効率的な検診方法の開発は急務であり、本研究の成果はこれらのことを実現できる可能性がある。診断の難しい膵癌を正確に簡便な方法で診断することは、膵癌の新しい治療体系を確立できる可能性もあり、日本の医療水準を高めることに貢献できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Establishment of a mouse model of pancreatic cancer using human pancreatic cancer cell line S2-013-derived organoid.2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka C, Furihata K, Naganuma S, Ogasawara M, Yoshioka R, Taniguchi H, Furihata M, Taniuchi K
    • 雑誌名

      Human cell.

      巻: 35(2) 号: 2 ページ: 735-744

    • DOI

      10.1007/s13577-022-00684-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Upregulation of PODXL and ITGB1 in pancreatic cancer tissues preoperatively obtained by EUS-FNAB correlates with unfavorable prognosis of postoperative pancreatic cancer patients.2022

    • 著者名/発表者名
      Taniuchi K, Ueno M, Yokose T, Sakaguchi M, Yoshioka R, Ogasawara M, Kosaki T, Naganuma S, Furihata M
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 17(3) 号: 3 ページ: e0265172-e0265172

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0265172

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 10mm以下膵癌診断における膵癌細胞エクソソーム由来RNA検索の可能性.2020

    • 著者名/発表者名
      谷内恵介.
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 41 ページ: 401-407

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] KHSRP-bound small nucleolar RNAs associate with promotion of cell invasiveness and metastasis of pancreatic cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Taniuchi K, Ogasawara M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 11 号: 2 ページ: 131-147

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27413

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト膵癌オルガノイド移植マウスの病理組織学的検討.2020

    • 著者名/発表者名
      10.谷内恵介、田中千遥、長沼誠二、常風友梨、内田一茂、降幡睦夫、谷口英樹.
    • 学会等名
      第38回日本ヒト細胞学会.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 膵がん及び膵管内乳頭粘液性腫瘍のマーカー2021

    • 発明者名
      谷内恵介
    • 権利者名
      谷内恵介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-115619
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] Marker for pancreatic cancer and intraductal papillary mucinous neoplasms2021

    • 発明者名
      谷内恵介
    • 権利者名
      谷内恵介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 取得年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] ヒト膵癌オルガノイドを用いたマウスモデルの樹立2020

    • 発明者名
      谷内恵介
    • 権利者名
      高知大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-078771
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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