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自己免疫性グリア病における時空間的免疫制御によるneural repairの研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07899
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

河内 泉  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40432083)

研究分担者 柿田 明美  新潟大学, 脳研究所, 教授 (80281012)
五十嵐 博中  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20231128)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / neural repair
研究開始時の研究の概要

多発性硬化症と視神経脊髄炎は, 異なる2つの特性「自己免疫」と「神経回路破壊」を特徴とする自己免疫性グリア病である. 重篤な運動・認知機能障害に対して有効な治療法がないため, 神経修復に向けた創薬はunmet medical needsの高い重要な領域となっている. 本研究では, 神経修復能を持つ「脳特異的な制御性・修復向性免疫細胞」のヒトホモログを同定し, 自己免疫性グリア病における脳の恒常性維持と神経回路修復のプロセスを探索し, 神経修復に向けた創薬を目指す.

研究成果の概要

多発性硬化症 (MS) と視神経脊髄炎 (NMO) は, 異なる2つの特性「自己免疫」と「神経回路破壊」を特徴とする自己免疫性グリア病である. 脳梗塞モデル動物の知見を基盤に, ケモカイン・マスターレギュレーター分子の発現動態等の解析から, neural repair能を持つ可能性がある「脳特異的な制御性・修復向性免疫細胞群」と神経回路を破綻させる「神経回路破綻向性免疫細胞群」のプロファイルを明らかにした. 脳の恒常性維持と神経回路修復のプロセスを探索することにより, 自己免疫性グリア病におけるneural repairに向けた創薬開発が期待される.

研究成果の学術的意義や社会的意義

中枢神経系自己免疫疾患の二大疾患「多発性硬化症」と「視神経脊髄炎」の原因や機能回復に必要なneural repairの機序は未だに不明である. 本研究では脳特異的な「制御性・修復向性免疫細胞群」と「神経回路破綻向性免疫細胞群」の特徴の詳細が解析された. Neural repairを目的とした分子標的治療の開発はunmet medical needsが高いため, その病態基盤の一部を明らかにしたことは治療開発に応用できる可能性があり, 社会的意義がある.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Autoimmunity to glutamate receptor channels2022

    • 著者名/発表者名
      Kawachi Izumi
    • 雑誌名

      Neurology and Clinical Neuroscience

      巻: Early View 号: 3 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1111/ncn3.12650

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment Status and Healthcare Cost Trends for Patients with Multiple Sclerosis in Japan: A Claims Database Analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Kawachi Izumi、Otaka Hiromichi、Iwasaki Kosuke、Takeshima Tomomi、Ueda Kengo
    • 雑誌名

      Neurology and Therapy

      巻: 11 号: 3 ページ: 1253-1268

    • DOI

      10.1007/s40120-022-00374-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systematic review and network meta‐analysis comparing ofatumumab with other disease‐modifying therapies available in Japan for the treatment of patients with relapsing multiple sclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      Drudge Christopher、Zhao Melody、Tanaka Satoru、Tanaka Nozomu、Otaka Hiromichi、Kawachi Izumi、H?ring Dieter A.、Brennan R?is?n、Adlard Nicholas、Samjoo Imtiaz A.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      巻: 13 号: 4 ページ: 234-245

    • DOI

      10.1111/cen3.12717

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation of the symbol digit modalities test with the quality of life and depression in Japanese patients with multiple sclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      Niino Masaaki、Fukumoto Shoko、Okuno Tatsusada、Sanjo Nobuo、Fukaura Hikoaki、Mori Masahiro、Ohashi Takashi、Takeuchi Hideyuki、Shimizu Yuko、Fujimori Juichi、Kawachi Izumi、Kira Jun-ichi、Takahashi Eri、Miyazaki Yusei、Mifune Nobuhiro
    • 雑誌名

      Multiple Sclerosis and Related Disorders

      巻: 57 ページ: 103427-103427

    • DOI

      10.1016/j.msard.2021.103427

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Principal Component Analysis Approach to Estimate the Disability Status for Patients with Multiple Sclerosis Using Japanese Claims Data2022

    • 著者名/発表者名
      Kawachi Izumi、Otaka Hiromichi、Iwasaki Kosuke、Takeshima Tomomi、Ueda Kengo
    • 雑誌名

      Neurology and Therapy

      巻: 11 号: 1 ページ: 385-396

    • DOI

      10.1007/s40120-022-00324-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visual outcome of aquaporin-4 antibody-positive optic neuritis with maintenance therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Ueki S, Hatase T, Kiyokawa M, Kawachi I, Saji E, Onodera O, Fukuchi T, Igarashi H.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol.

      巻: 65 号: 5 ページ: 699-703

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00858-0

    • NAID

      40022680433

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 視神経脊髄炎の臨床像と自然経過. 特集: 多発性硬化症と視神経脊髄炎update. 基礎・臨床研究の最新知見. II. 脱髄性疾患の診断update2021

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 79 ページ: 1521-1527

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] モノクローナル抗体の意義. A. モノクローナル抗体の基礎2021

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 39 ページ: 1472-1476

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HLA genotype-clinical phenotype correlations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders based on Japan MS/NMOSD Biobank data2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M. Nakamura Y. Sato S. Niino M. Fukaura H. Tanaka M. Ochi H. et al
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 607-607

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79833-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Progressive micrographia without parkinsonism caused by autoimmune brainstem encephalitis: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Hanyu Ryutaro、Hatakeyama Masahiro、Namekawa Masaki、Otsu Yutaka、Sukegawa Mayura、Hashida Hiromi、Kawachi Izumi、Kanazawa Masato、Onodera Osamu
    • 雑誌名

      Clinical Neurology and Neurosurgery

      巻: 202 ページ: 106496-106496

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2021.106496

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 開発中の治療と今後の展望. 特集: 免疫性神経疾患update. III. 診断と治療 多発性硬化症2020

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 78 ページ: 1851-1861

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症の個別化医療を考える「個別化医療に役立つ「免疫学的機序からみたrelapsing MSとprogressive MSの病態」最新情報」2022

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経疾患における痛みを改めて考える「多発性硬化症における痛みのメカニズム」2022

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Neurodegeneration in gray matter of MS and NMOSD. Hot Topic 8: Neurodegeneration in demyelinating CNS disease2021

    • 著者名/発表者名
      Izumi Kawachi
    • 学会等名
      The 37th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autoimmune neurologic disorders; What we have learned from MS and NMO2021

    • 著者名/発表者名
      Izumi Kawachi
    • 学会等名
      AOCN-NPSICON 2021 (5th Annual National Conference of Neuropathology Society of India (NPSICON 2021) with Asia-Oceanian Society of Neuropathology (AOCN) Congress)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 多発性硬化症の炎症性グリア変性と神経変性~進行型の病態update. シンポジウム 多発性硬化症: 再発によらない進行への理解を深める2021

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Clinical characteristics of patients with late-onset NMOSD in a Japanese cohort2020

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Nakajima, Etsuji Saji, Ayaka Ono, Takahiro Wakasugi, Fumihiro Yanagimura, Kaori Yanagawa, Osamu Onodera, Izumi Kawachi
    • 学会等名
      28th Annual Meeting of the European Charcot Foundation
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MSの認知機能障害とその評価2020

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 学会等名
      第38回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A diagnostic dilemma: Brain tumor or inflammatory demyelinating disease2020

    • 著者名/発表者名
      河内泉
    • 学会等名
      第61回日本神経病理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] COVID-19における免疫応答 -Neuro-COVID-19を理解するために- COVID-19神経ハンドブック2022

    • 著者名/発表者名
      河内泉 (分担真筆) (編集: 下畑享良)
    • 総ページ数
      428
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] H. 脱髄性疾患. 非感染性炎症性疾患. 3-1. 肥厚性硬膜炎. 脳神経内科診断ハンドブック2022

    • 著者名/発表者名
      河内泉 (分担執筆)(編集: 下畑享良)
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498328785
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 自己免疫性脳炎・脳症. 今日の治療指針 2022年版[デスク判]2022

    • 著者名/発表者名
      河内泉 (分担執筆)(編集: 福井次矢、高木誠、小室一成)
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260047760
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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