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ベンゾジアゼピン受容体作動薬の減量・中止をめざして:うつ病治療での前向き研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07933
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関久留米大学

研究代表者

土生川 光成  久留米大学, 医学部, 准教授 (40343701)

研究分担者 内村 直尚  久留米大学, 医学部, 教授 (10248411)
森 裕之  久留米大学, 医学部, 助教 (20461460)
小曽根 基裕  久留米大学, 医学部, 教授 (50246386)
角間 辰之  久留米大学, 付置研究所, 教授 (50341540)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードうつ病 / 不眠 / ベンゾジアゼピン受容体作動薬 / 長期使用 / 減薬 / スボレキサント / ベンゾジアゼピンの減量・中止 / エスゾピクロン / ベンゾジアゼピン / 減量中止 / 前向き研究
研究開始時の研究の概要

不眠を有するうつ病の治療において、抗うつ薬のみによる治療では不眠のコントロールが困難なため、ベンゾジアゼピン(BZD)受容体作動薬が睡眠薬として併用されることが多い。しかし近年BZDを長期使用すると依存の形成、高齢者での転倒・骨折、認知機能低下と関連することが判明し社会問題となっている。
このため本研究では不眠を有するうつ病患者に、抗うつ薬とBZD受容体作動薬(睡眠薬)の併用療法を行い、治療8週までにBZDを中止できない場合に、BZDとは作用機序が異なり依存や転倒・骨折の副作用が少ない睡眠薬であるオレキシン受容体拮抗薬を追加投与することで、BZDの長期投与を減らせるかどうかを明らかにする。

研究成果の概要

不眠を有するうつ病治療において、抗うつ薬単剤では不眠のコントロールが困難なため、睡眠薬としてベンゾジアゼピン受容体作動薬(BzRAs)が併用される。しかしBzRAsの長期使用は依存の形成、転倒・骨折、認知機能低下が問題となる。我々が以前に行ったうつ病患者330名の後方視研究では、BzRAsの1年間の長期使用率が70.3%と高率であった。
このため本研究ではうつ病患者20名に対して、治療早期にBzRAsを中止できない場合に、作用機序が異なるスボレキサントを追加投与したところ、BzRAsの1年間の長期使用率は25%まで減らすことができ、スボレキサント追加投与はBzRAsの中止に効果があった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不眠にベンゾジアゼピン受容体作動薬(BzRAs)が高頻度に使用されるが、BzRAsの長期使用は依存形成、高齢者での転倒・骨折、認知機能低下と関連し社会問題となっている。長期使用者の約半数はうつ病患者である。睡眠薬の減量法としては漸減法や認知行動療法が有用であるとされるが、本邦でのBzRAsの減量・休薬に関する研究は絶対的に不足している。
本研究で不眠を併存するうつ病患者20名に早期にBzRAsを中止できない場合に作用機序が異なるスボレキサントを追加することでBzRAsの1年間の長期使用を著しく減少させることができた。これはうつ病でのBzRAsの減量・休薬指針となり社会的意義が非常に大きい。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] 不眠を併存するうつ病患者での睡眠薬としてのベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン受容体作動薬の長期使用の頻度とそれに関連する要因(第2報)2023

    • 著者名/発表者名
      土生川光成, 小城公宏, 植田健嗣, 小浦冬馬, 藤井優樹, 横山 遼, 水木慧, 瀧井 稔, 兵頭佑規, 加藤隆郎, 和佐野研二郎, 森裕之, 比江嶋啓至, 小曽根基裕, 内村直尚
    • 学会等名
      日本睡眠学会第45会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 不眠を併存するうつ病患者での睡眠薬としてのベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン受容体作動薬の長期使用の頻度とそれに関連する要因2022

    • 著者名/発表者名
      土生川光成, 小城公宏, 植田健嗣, 小浦冬馬, 藤井優樹, 横山 遼, 水木慧, 瀧井 稔, 兵頭佑規, 加藤隆郎, 和佐野研二郎, 森裕之, 比江嶋啓至, 小曽根基裕, 内村直尚
    • 学会等名
      日本睡眠学会第47会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 不眠を併存するうつ病患者での睡眠薬としてのベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン受容体作動薬の長期使用の頻度とそれに関連する要因2022

    • 著者名/発表者名
      土生川光成、小城公宏、植田健嗣、小浦冬馬、祐樹優樹、横山遥、水木慧、瀧井稔、兵頭佑規、加藤隆郎、和佐野研二郎、森裕之、比江嶋啓至、小曽根基裕、内村直尚
    • 学会等名
      日本睡眠学会第47回定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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