研究課題
基盤研究(C)
がんの放射線治療や抗がん剤治療は、細胞のDNAに外的に二本鎖切断を与えることによってがん細胞だけを特異的に死滅させることを目指した治療であり、有効ながん治療を行うためには、がんにおけるDNA修復の制御異常の特性を捉えることが重要である。本研究では、DNA修復と細胞周期制御をはじめとする他の細胞機能との連携機構に焦点をあて、相同組換え修復関連分子やがん精巣抗原の作用機序の解析を通じてDNA修復を制御する細胞機能ネットワークを分子レベルで解明することにより、放射線治療を含むがん治療の最適化のための治療戦略を提唱するための基本原理を確立することを目指す。
相同組換え関連分子が細胞周期制御に果たす役割を調べるために、正常の上皮細胞において相同組換え関連分子の発現を抑制し、細胞周期の進行に与える影響を解析した。その結果、複数の相同組換え関連分子の発現抑制によって、G0/G1期の細胞周期の進行が遅延する現象が見られた。DNA二本鎖切断に対する主要な修復機構である相同組換え修復は、DNA複製時に生成される姉妹染色分体を修復の鋳型として用いることから、S期後半からG2期に限定して働くと考えられている。今回の結果からは、相同組換え関連分子は、細胞核のDNAの二本鎖切断に対する修復以外の機能を介して、G0/G1期進行を制御する可能性が示唆された。
相同組換え関連分子が、G0/G1期の細胞周期の進行を制御していることが分かった。このことから、相同組換え関連分子は、S期後半からG2期にかけての細胞核におけるDNAの二本鎖切断に対する修復以外の機能も有していることが示唆され、相同組換え分子の新たな役割を探索するきっかけになった点で意義は大きい。
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