| 研究課題/領域番号 |
20K08165
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター) (2022-2023)
京都府立医科大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
森 潤 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (20750011)
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| 研究分担者 |
森元 英周 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20827539)
中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80363985)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ACE2 / Angiotensin 1-7 / BAT / obesity / Ang1-7 / 褐色脂肪細胞 / ベージュ化 / メチル化 / 肥満 / 小児肥満 / 褐色脂肪 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
褐色脂肪細胞の人為的調節は、脂肪組織量のコントロールを可能とし、引いては肥満症の撲滅を可能とする。研究代表者は2014年より褐色脂肪細胞分化増殖の分子機構としてアンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)/アンジオテンシン1-7 (Ang1-7)システムに着目し、いくつかの分子機構を解明している。今回ACE2/Ang1-7システムの転写制御による新機構の端緒となるデータを得たため、転写複合体PRDM16/EHMT1のメチル化による制御機構の解明を目的とした研究を提案する。研究成果は上述のように抗肥満症薬剤の開発に繋がると期待される。
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| 研究成果の概要 |
幼若マウスに1か月間高脂肪食を与えて肥満にし、１か月間Ang１ー７とrecombinant human ACE２ (rhACE２)の投与を行った。両群ともに酸素消費量増加を伴う体重減少、耐糖能改善、白色脂肪細胞の減少を認めた。また分化・増殖マーカーの発現亢進を伴う褐色脂肪細胞 (BAT)の重量増加を認めた。この効果を幼若マウスと成人マウスの肥満マウスでAng1-7を用いて比較したところ、成人マウスではBAT重量は低下し、幼若マウスではBAT重量は増加し大滴性の脂肪数は減少するという異なる反応を示した。BATをターゲットにした抗肥満治療は成人よりも小児で効果が高い可能性が考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではrhACE2とAng1-7ともに抗肥満効果があることを確認したが、rhACE2はWATをベージュ化することでより強い抗肥満効果を示した。rhACE2のベージュ化には、EHMT1を介したH3K9のジメチル化、GCN5/PCAFによるH3K9のアセチル化とHDAC3の発現低下によるH3K27のアセチル化が関与している可能性を示した。またrhACE/Ang1-7による抗肥満効果は若年マウスほど効果があり、BAT重量に変化や脂肪組成にも違いが生じることを確認した。この月齢によるBATへの反応の違いは、将来的なBATをターゲットにした抗肥満薬の創薬開発に役立つと考えられる。
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