研究課題/領域番号 |
20K08316
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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研究機関 | 東京医科大学 |
研究代表者 |
池上 正 東京医科大学, 医学部, 教授 (40439740)
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研究分担者 |
本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60532687)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 分岐鎖アミノ酸 / 肝硬変 / 骨格筋 / 分枝鎖アミノ酸 |
研究開始時の研究の概要 |
分枝鎖アミノ酸(BCAA)は体内のエネルギー源として主として骨格筋のミトコンドリア内で代謝される。我々は以前から、BCAAの一つであるバリンが分解されてエネルギーに替わる際の中間代謝物として低分子の3-ヒドロキシイソ酪酸(3HIB)が増加することを高感度な測定系を開発し確認してきた。肝硬変患者では、BCAAを代謝することで肝臓で低下しているエネルギー産生能を代償しているが、骨格筋の予備力を生化学的に定量化する手段はなく、予備力に応じた栄養治療が確立していない。血液中3HIBを測定することで,肝硬変患者の骨格筋における代償能を定量的に評価することを目指すのがこの研究のテーマである。
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研究実績の概要 |
非代償性肝硬変患者では,肝機能の低下により,Protein energy malnutrition(たんぱく質・エネルギー欠乏)の状態に陥り,骨格筋では分枝鎖アミノ酸(BCAA)を代謝する事で,エネルギー産生やアミノ酸解毒を代償する様になる。骨格筋でBCAAがミトコンドリア内で異化される反応において,バリンの中間代謝物として,3-ヒドロキシイソ酪酸(3-HIB)が生じ,その一部が骨格筋から血液中に放出される。これまでの検討で,肝硬変患者の血液中に3-HIBが増加する事を明らかとしている事から,血液中の3HIB値が,骨格筋での代償能のマーカーとなる可能性がある。 本研究では,BCAA負荷による3HIBの変化を測定することで骨格筋代償能がイベント発生前に予想できるのではないかという仮説を明らかとするために,肝硬変モデル動物に対してBCAAを負荷した際の3HIBの体内動態について評価してきた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
これまで,当初予定していた肝硬変モデルを誘発する四塩化炭素の使用が実験施設で使用が困難であったため,今年度は,肝硬変を誘発する薬剤であるチオアセトアミド(TAA)をマウスに腹腔内に反復投与して,肝硬変モデルを作成した。このTAA投与マウスに対し,BCAA投与した結果,血液中・骨格筋中の3HIBが増加した。しかしながら,健常対照マウスとの有意な違いは見られず,TAA投与量の不十分による肝障害の弱さが原因と推測された。
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今後の研究の推進方策 |
今後は,チオアセトアミド(TAA)の投与量を検討し,より肝硬変病態が進んだモデルマウスを用いて,同様に,BCAA投与後の3HIB体内動態の検討を進める予定である。
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