| 研究課題/領域番号 |
20K08382
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
本多 隆 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (10378052)
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| 研究分担者 |
藤城 光弘 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70396745)
加藤 あす香 藤田医科大学, 医学部, 客員助教 (00801333)
石川 哲也 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (10288508)
由雄 祥代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (10774060)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | B型肝炎 / HBs抗原消失 / Functional Cure / 機能的治癒 / コア変異 / 腸内細菌 / インターフェロン / 免疫応答 / ＨBs抗原消失 / ウイルス変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
B型肝炎ウイルス（HBV）排除は現在困難でありHBs抗原が陰性化する機能的治癒(Functional Cure: FC)が治療目標となる。一方自然経過でFCが得られる症例も存在するが、FCに関与する因子と詳しいメカニズムは不明である。申請者はHBVコアI97の変異症例では肝炎沈静化及びFC率が高いことを見出しているが、コア変異が起こる機序は不明である。本研究ではB型肝炎の肝炎沈静化及びFCに関連する因子について、コア変異を含むウイルス変異、免疫応答、腸内細菌叢、miRNAの解析を含め、多面的に調べることにより、コア変異と免疫応答の関係、腸内細菌叢を介した免疫応答とFCの関連などを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
B型肝炎ウイルスは世界で2億5千万人以上が罹患しており、毎年約100万人が死亡している。HBs抗原の陰性化すなわち機能的治癒（FC）が治療目標となるが有効な治療法はなく、FCとなる因子やメカニズムは未解明である。
本研究はHBV変異、腸内細菌叢、免疫応答、miRNAを解析し、FCに関連する因子を明らかにするためFC達成患者と慢性B型肝炎患者の糞便中の腸内細菌叢を比較、更に免疫ウイルス変異、miRNAを調べた。
結果、宿主の免疫応答によりI97L変異が誘導され、FCに関与する因子にはウイルス変異、腸内細菌の産生する酪酸によるウイルスへの作用、miRNAを介した応答などの関与が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
B型肝炎ウイルス（HBV）は世界で2億5千万人以上が感染し、毎年約100万人が死亡している。しかし、現在ウイルスを駆除する有効な治療法は未確立で、機能的治癒（FC）が治療目標であるが、その要因やメカニズムは不明である。
本研究では、HBV変異、腸内細菌叢、免疫応答、miRNAを解析し、FCに関連する因子を明らかにすることを目的とした。結果、宿主の免疫応答によりコア領域のI97L変異が誘導され、FCに関与する因子にはウイルス変異、腸内細菌の産生する酪酸によるウイルスへの作用、miRNAを介した応答などの関与が示唆された。
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