| 研究課題/領域番号 |
20K08386
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723)
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| 研究分担者 |
藤澤 浩一 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251)
山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肝硬変 / 間葉系幹細胞 / 肝星細胞 / 細胞外小胞 / microRNA / 肝線維化 / 単球 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は肝移植に代わる肝硬変治療法として「自己骨髄間葉系幹細胞を用いた肝臓再生療法」を開発してきた。この治療法で用いる骨髄間葉系幹細胞は、エクソソームという小胞を分泌することで肝硬変を改善する可能性が報告されている。また、我々のこれまでの研究でmicroRNAという核酸により肝硬変の原因となる線維の産生を抑制できることが判明した。そこで、本研究では、線維産生抑制効果のあるmicroRNAを組み込んだ骨髄間葉系幹細胞のエクソソームを作製し、「長期継続型の低侵襲肝臓再生療法」の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、間葉系幹細胞(MSC)由来細胞外小胞(EVs)にCollagenやElastinを標的とするmiR-5682を導入した抗線維化作用増強EVsの作製を目的とした。miR-5682はヒト肝星細胞(HSC)とマウスHSCのCollagen I, Ⅲ発現を共通して低下させた。miR-5682導入MSCでは増殖抑制が起こったため、ヒト単球細胞株(THP-1)を代用した。miR-5682導入THP-1由来EVsはヒトHSCのCollagen I, Ⅲ発現を低下させ、肝線維化モデルマウスの肝線維化面積を減少させた。以上よりmiR-5682高発現EVsは肝線維化治療に有用である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
複数の臨床研究で肝硬変に対するMSCの有効性が報告されたが、EVsの有効性は動物実験の報告に留まる。EVsの性能強化のため、siRNAやmicroRNA導入が試みられているが、EV中の核酸や蛋白の作用との競合が問題となる。しかし、miR-5682は治療標的そのものであるCollagenやElastinを直接標的とするため、EV中の核酸や蛋白と競合せずに作用を発揮できる。つまり、EVsをベースとした治療法の開発においてmiR-5682は最良の組み合わせであり、学術的にも独創性を持つ。また、作用機序の単純性・直接性から、肝硬変以外の線維化疾患の新規治療法として波及効果が期待できる。
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