| 研究課題/領域番号 |
20K08391
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
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| 研究分担者 |
矢野 重信 奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)
野元 昭宏 大阪公立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 光線力学療法 / 癌微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 免疫チェックポイント阻害剤 / 癌免疫 / 免疫免疫 / HER2陽性胃癌 / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌細胞が高効率にグルコースを取り込む事象 (Warburg効果) を応用し，私たちはこれまで，現保険承認薬の数千倍～数万倍の抗腫瘍効果を有すグルコース連結光感受性物質による光線力学療法 (PDT) を確立してきた．本研究では，癌微小環境で癌細胞の増殖，転移，癌免疫抑制等に重要な役割を果たす制御性 T細胞，腫瘍随伴マクロファージ，Cancer associated fibroblast (CAF)などを標的とした新規PDTの開発を目指す．さらに新規PDTによる免疫原性細胞死の惹起による，T細胞への癌抗原提示の活性化を介した，癌免疫療法を相乗的に活性化する新規癌免疫療法の確立を目指す．
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| 研究成果の概要 |
M2様腫瘍関連マクロファージ（M2-TAM）や，がん細胞に高発現するマンノース受容体を標的とした光感受性薬剤，マンノース結合-クロリンe6（M-chlorin e6）を合成し，PDT効果を検討したところ，がん細胞表面のcalreticulinの発現を増強し，TAMの貪食能を増強した．PDTと抗PD-1抗体の併用は，非照射側腫瘍のがん微小環境へのCD8陽性T細胞の浸潤, granzymeBの発現を増強し抗腫瘍効果を増強した．PDTはDAMPsの活性化により癌免疫を誘導し，癌免疫療法を増強する可能性が示された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん微小環境中のM2様腫瘍関連マクロファージを標的としたPDTは，がん細胞のみを標的とした従来のPDTよりも強力で，がん微小環境でのM2-TAMの役割が別の角度から明らかにされた．さらに，PDTがDAMPsの誘導を介して抗癌免疫を活性化する事が明らかとなった．現在，PDTと免疫チェックポイント阻害剤（抗PD1抗体）の併用療法の医師主導治験がわが国で開始されようとしているが，その基礎的なデータとして意義深い結果となった．今後は，単なる低侵襲ながんの局所治療としてのPDTという概念のみではなく，免疫原性細胞死誘導を介した抗癌免疫誘導効果を応用したさまざまながん医療への応用が期待される．
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