• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

心臓特異的な血管内皮細胞のアンギオクライン因子と分子学的特徴の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08397
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

横山 真隆  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20514871)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアンギオクライン因子 / 心疾患 / 心臓血管内皮細胞 / 心筋細胞
研究開始時の研究の概要

近年、心筋虚血に対する治療は時間的・技術的進歩により良好な冠動脈再灌流が得られるようになったが、それでも心機能回復に至らない例をしばしば経験する。これには「微小循環不全」という機序が以前から示唆されている。しかし微小循環の役割を評価する指標はなく、局所レベルでの血管細胞と心筋細胞のコミュニケーションについては十分わかっていない。一方で近年、血管内皮細胞にはAngiocrine因子と呼ばれる生理活性物質を介して周囲と連絡する作用があることが知られてきた。そこで本研究は、血液運搬作用を超えた心臓血管内皮細胞の新たな分子的特徴を、特に臓器特異性に着目したアプローチから明らかにすることを目的とする。

研究成果の概要

マウス心臓から単離した血管内皮細胞をシングルセル解析し、申請段階で選び出していた4つの転写因子の相互発現を確認したところ、全ての血管内皮細胞に同様に発現しているものではなく、ヘテロな組み合わせを構築していることがわかった。また、それぞれの転写因子に異なる直接的制御機構があり、特にその一つはりプロモーター付近の結合が豊富でありコアプロモーターとして機能している可能性が示唆された。これらの転写因子を組み合わせた過剰発現細胞株を作成し、傷害心筋への移植モデルを作成した。その結果、2因子が生着に必須であること、また付随する3つ目の因子によって分子発現パターンが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血管内皮細胞が臓器特異的な役割を担っていることが最近の研究から示唆されていたが、その特異性に関わる転写因子群が同定されたことに意義がある。今後病的な血管あるいは機能破綻につながる要素として司る分子解明を繋げ、生活習慣を含めた予防的な介入が視野に入る。例えば心臓病における寄与の大きい動脈硬化病変において、このような特異的分子の状態を解明する方向に、今後の展開を広げていくことができる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (31件)

  • [雑誌論文] Liver group 2 innate lymphoid cells regulate blood glucose levels through IL-13 signaling and suppression of gluconeogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Masanori、Yokoyama Masataka、Kiuchi Masahiro、Hosokawa Hiroyuki、Nakayama Akitoshi、Hashimoto Naoko、Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yamagata Kazuyuki、Kudo Fujimi、Manabe Ichiro、Lee Eunyoung、Hatano Ryo、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Yokote Koutaro、Miki Takashi、Nakayama Toshinori、Tanaka Tomoaki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 1-21

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33171-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteogenomic landscape and clinical characterization of GH-producing pituitary adenomas/somatotroph pituitary neuroendocrine tumors2022

    • 著者名/発表者名
      Yamato A,Nagano H,Gao Y,Matsuda T,Hashimoto N,Nakayama A,Yamagata K,Yokoyama M,Gong Y,Shi X,Zhahara N,Kono T,Taki Y,Furuki N,Nishimura M,Horiguchi K,Iwadate Y,Fukuyo M,Rahmutulla B,Kaneda A,Hasegawa Y,Kawashima Y,Ohara O,Ishikawa T,Kawakami E,Nakamura Y,Inoshita N,Yamada S,Fukuhara N,Nishioka H,Tanaka T
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 1304-1304

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04272-1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-874 targets phosphomevalonate kinase and inhibits cancer cell growth via the mevalonate pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Aersilan Alimasi、Hashimoto Naoko、Yamagata Kazuyuki、Yokoyama Masataka、Nakayama Akitoshi、Shi Xiaoyan、Nagano Hidekazu、Sakuma Ikki、Nohata Nijiro、Kinoshita Takashi、Seki Naohiko、Rahmutulla Bahityar、Kaneda Atsushi、Zhahara Siti Nurul、Gong Yingbo、Nishimura Motoi、Kawauchi Shoichiro、Kawakami Eiryo、Tanaka Tomoaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 18443-18443

    • DOI

      10.1038/s41598-022-23205-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cooperative ETS transcription factors enforce adult endothelial cell fate and cardiovascular homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Gomez-Salinero Jesus M.、Itkin Tomer、Houghton Sean、Badwe Chaitanya、Lin Yang、Kalna Viktoria、Dufton Neil、Peghaire Claire R.、Yokoyama Masataka、Wingo Matthew、Lu Tyler M.、Li Ge、Xiang Jenny Zhaoying、Hsu Yen-Michael Sheng、Redmond David、Schreiner Ryan、Birdsey Graeme M.、Randi Anna M.、Rafii Shahin
    • 雑誌名

      Nature Cardiovascular Research

      巻: 1 号: 10 ページ: 882-899

    • DOI

      10.1038/s44161-022-00128-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LAG3陽性細胞を含めた重症筋無力症の末梢血リンパ球プロファイル2022

    • 著者名/発表者名
      赤嶺 博行, 鵜沢 顕之, 横山 真隆, 半田 秀雄, 鋸屋 悦子, 大西 庸介, 安田 真人, 小澤 由紀子, 田中 知明, 桑原 聡
    • 雑誌名

      神経免疫学

      巻: 27 ページ: 168-168

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic modifications underlie the differential adipogenic potential of preadipocytes derived from human subcutaneous fat tissue2021

    • 著者名/発表者名
      Kubota Yoshitaka、Nagano Hidekazu、Kosaka Kentaro、Ogata Hideyuki、Nakayama Akitoshi、Yokoyama Masataka、Murata Kazutaka、Akita Shinsuke、Kuriyama Motone、Furuyama Nobutaka、Kuroda Masayuki、Tanaka Tomoaki、Mitsukawa Nobuyuki
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Cell Physiology

      巻: 321 号: 3 ページ: C596-C606

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00387.2020

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TAS4464, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, activates both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways via c-Myc-mediated regulation in acute myeloid leukemia.2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, Yamagata K, Nagano H, Yoshimura C, Muraoka H, Ishida K, Haruma T, Nakayama A, Hashimoto N, Murata K, Nishimura M, Kawashima, Y, Ohara O, Okubo S, Tanaka T
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 40 号: 7 ページ: 1217-1230

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01586-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adaptable durable human endothelial cells for organogenesis and tumorigenesis.2020

    • 著者名/発表者名
      Palikuqi B, Nguyen TD, Pellegata A, Liu Y, Gomez-Salinero MJ Geng F, Schreiner R, Zumbo P, Zhang T, Kunar B, Yokoyama M, Witherspoon M, Han T, Tedeschi MA, Scottoni, F, Lipkin S, Dow L, Elemento O, Schwartz R, XiangJ, Shido K, DeCoppi P, Rabbany YS, Rafii S.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 585 号: 7825 ページ: 426-432

    • DOI

      10.1038/s41586-020-2712-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Endothelial Senescence induced by Aging and Metabolic Syndrome at Single-cell Resolution2023

    • 著者名/発表者名
      横山真隆,小林欣夫,田中知明
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] プロテオミクスによるMDM2が制御するフェロトーシスの分子基盤の探索2022

    • 著者名/発表者名
      古木 直人, 永野 秀和, 中山 哲俊, 藤本 真徳, 横山 真隆, 田中 知明
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Single Cell RNA-seq解析を用いた変異p53"Gain of Function"によるメバロン酸合成経路を介したがん悪性化機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 山形 一行, 橋本 直子, 村田 和貴, 樋口 誠一郎, 清野 透, 田中 知明
    • 学会等名
      Single Cell RNA-seq解析を用いた変異p53"Gain of Function"によるメバロン酸合成経路を介したがん悪性化機構の解明
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] miR-874によるメバロン酸経路の抑制を介した乳がん抑制機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      橋本直子, 山形 一行, 横山 真隆, 石 曉彦, 村田 和貴, 関 直彦, 田中 知明
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 疫染色スコアリングと膵神経内分泌腫瘍の臨床的特徴の関連の検討2022

    • 著者名/発表者名
      河野 聡美, 橋本 直子, 村田 和貴, 山形 一行, 横山 真隆, 井下 尚子, 大塚 将之, 田中 知明
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 非機能性神経下垂体腫瘍における single cell アトラス2022

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 松田 達磨, 藤本 真徳, 中山 哲俊, 橋本 直子, 山形 一行, 横山真隆, 堀口健太郎, 岩立康男, 田中知明
    • 学会等名
      第23回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規p53標的遺伝子lncRNA-1はヒト幹細胞の多能性を失わせDNA損傷に応答した細胞死を阻害する(p53-inducible lncRNA-1 causes the loss of pluripotency and prevents genotoxic stress-induced cell death in hESCs)2022

    • 著者名/発表者名
      山形 一行, ザハラ・シティ, 橋本 直子, 中山 哲俊, 藤本 真徳, 横山 真隆, 田中 知明
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規p53標的遺伝子lncRNA-1のヒト乳がん細胞と肝細胞がん細胞での機能(The functional roles of p53-inducible lncRNA-1 on human breast cancer cells and hepatocellular carcinoma cells)2022

    • 著者名/発表者名
      ザハラ・シティ, 山形 一行, 中山 哲俊, 橋本 直子, 藤本 真徳, 横山 真隆, 宮 英博, 石 暁彦, 田中 知明
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Single Cell RNA-seqを用いた変異p53によるメバロン酸合成経路を介した乳がん悪性化機構の解明(Mechanism of Breast Cancer Malignant Transformation via Mevalonate Pathway by Mutant p53 Using Single Cell RNA-seq)2022

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, ザハラ・シティ, 石 暁彦, 宮 英博, 橋本 直子, 山形 一行, 田中 知明
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Cardiac protective function regulated by organ specific endothelial cells2022

    • 著者名/発表者名
      横山真隆,中山哲俊,山形一行,小林欣夫,田中知明
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトES細胞におけるDNA損傷応答シグナルとlncRNA~p53誘導型lncRNA群の同定とその機能~2021

    • 著者名/発表者名
      山形一行, 田村 , 長濱博章, 藤本真徳, 中山哲俊, 横山真隆, 橋本直子, 村田和貴, 西村 基, 田中知明
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元培養における変異p53のSREBP依存的コレステロール合成経路を介した乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • 著者名/発表者名
      中山哲俊, 横山真隆, 永野秀和, 橋本直子, 山形一行, 村田和貴, 田中知明.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子から制御する心臓血管内皮細胞の特異性と生理的機能の解析2021

    • 著者名/発表者名
      横山真隆, 中山哲俊, 赤嶺博行, 古木直人, 石 暁彦, Siti Zhahara, 村田和貴, 山形一行, 西村 基, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] SREBP依存的コレステロール合成経路を介した変異p53の乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • 著者名/発表者名
      中山哲俊, 横山真隆, 宮 英博, 赤嶺博行, 高 躍, 永野秀和, 山形一行, 橋本直子, 村田和貴, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] miR-874によるメバロン酸経路の抑制を介したがん抑制機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      橋本直子, アルマス・アレスラン, 山形一行, 横山真隆, 石 曉彦, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] amaged intestinal stem cells are restored exclusively by daughter crypt cells that require ASCL2 and respond to Interleukin-112021

    • 著者名/発表者名
      村田和貴, 藤本真徳, 高 躍, 宮 英博, 松田達磨, Zhahara Siti, 河野聡美, 宮本康基, 中山 哲俊, 横山真隆, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトES細胞におけるp53誘導型長鎖非コードRNA(lncRNA)群の同定及び機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      山形一行, 田村 愛, 長濱博章, 藤本真徳, 中山哲俊, 横山真隆, 橋本直子, 村田和貴, 西村 基, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] inglce Cell RNA-seq(scRNA-seq)・Omics解析を用いた肝臓ILC2による糖新生抑制作用の検討2021

    • 著者名/発表者名
      藤本真徳, 山形一行, 村田和貴, 横山真隆, 横手幸太郎, 田中知明
    • 学会等名
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓2型自然免疫細胞の血糖低下作用機序の検討 RNA-seq/ATAC-seq/GATA3-ChIP-seq/MASSを用いた統合解析2021

    • 著者名/発表者名
      藤本真徳, 横山真隆, 姚 躍, 横手幸太郎, 田中知明
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓ILC2のGATA3を軸としたOMICS解析(single cell RNA-seq/Gata3-ChIP-seq/Gata3-MASS)と、肝臓ILC2の糖新生抑制作用の検討2021

    • 著者名/発表者名
      藤本真徳, 横山真隆, 村田和貴, 姚 躍, 横手幸太郎, 田中知明.
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] genetic subtypingに基づくコルチゾール産生腺腫の遺伝子発現・病理所見の包括的解析2021

    • 著者名/発表者名
      樋口誠一郎, 吉井聡美, 高 躍, 姚 躍, 永野秀和, 橋本直子, 中山哲俊, 西村 基, 山形一行, 横山真隆, 柴田貴久, 伴俊明, 藤井陽一, 小川誠司, 田中知明
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた変異p53のSREBP依存的コレステロール合成経路を介した乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • 著者名/発表者名
      中山哲俊, 横山真隆, 永野秀和, 樋口誠一郎, 橋本直子, 山形一行, 村田和貴, 清野 透, 田中知明
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-Omicsから視た機能性下垂体腺腫の転写ネットワークの役割2021

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 村田和貴, 堀口健太郎, 永野秀和, 橋本直子, 中山哲俊, 樋口誠一郎, 山形一行, 横山真隆, 岩立康男, 田中知明
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫染色スコアリング、遺伝子解析を用いた膵神経内分泌腫瘍特性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      河野聡美, 橋本直子, 村田和貴, 山形一行, 横山真隆, 井下尚子, 大塚将之, 横手幸太郎, 田中知明
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of Mutant p53 Using Three-dimensional Culture on Breast Cancer Malignant Phenotype via SREBP-dependent Cholesterol Synthesis Pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Akitoshi Nakayama, Masataka Yokoyama, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kazuyuki Yamagata, Kazutaka Murata, Tomoaki Tanaka
    • 学会等名
      Endocrine Society’s Annual Meeting 2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がん悪性化形質に対する変異p53・SREBP依存的コレステロール合成経路の協調的作用機構2020

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 山形 一行, 橋本 直子, 村田 和貴, 田中 知明
    • 学会等名
      第79回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マルチオミクス解析から捉える下垂体腺腫の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍, 永野 秀和, 堀口 健太郎, 橋本 直子, 中山 哲俊, 樋口 誠一郎, 山形 一行, 横山 真隆, 岩立 康男, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] コルチゾール産生腺腫における新規PRKACA変異同定と機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      樋口 誠一郎, 高 躍, 姚 躍, 大和 梓, 橋本 直子, 永野 秀和, 中山 哲俊, 西村 基, 山形 一行, 横山 真隆, 藤井 陽一, 小川 誠司, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] APA74例の臨床解析/ゲノムワイド解析による病態解析と病理学的解析2020

    • 著者名/発表者名
      宮林 佑衣, 横山 真隆, 山形 一行, 橋本 直子, 中山 哲俊, 姚 躍, 永野 秀和, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元培養を用いた乳がんにおける変異p53とSREBP依存的コレステロール合成経路の悪性化形質に対する協調的作用機構2020

    • 著者名/発表者名
      中山 哲俊, 横山 真隆, 永野 秀和, 樋口 誠一郎, 橋本 直子, 山形 一行, 佐久間 一基, 清野 透, 田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The regulation of transcriptional factors in cardiac specific endothelial cells from the view of organ function2020

    • 著者名/発表者名
      Masataka Yokoyama
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi