| 研究課題/領域番号 |
20K08500
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
松本 直樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80239110)
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| 研究分担者 |
武半 優子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (50367348)
小林 司 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (20822589)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 出生前グルココルチコイド療法 / Hippo-Yap / 心筋細胞 / 胎仔 / 胎児 / 心筋細胞増殖 / 出生前グルココルチコイド / ラット / 心臓 / Yap / Agrin / グルココルチコイド / 心外膜 / Hippo / Hippo-YAP / アグリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胎仔心筋細胞の増殖能力は成人心筋では失われることから胎児の心筋細胞増殖機構を解明し、胎児期の能力を成人心筋に誘導することができれば心筋梗塞などの心筋修復に活路を見いだせるかもしれなと考えた。本研究では動物実験により①胎仔期～新生仔期におけるラット心筋のアグリン- Hippo-Yap経路の遺伝子発現と蛋白発現を解析し、②妊娠ラットにデキサメサゾン（DEX）を投与をした胎仔心筋のアグリン- Hippo-Yap発現への影響を調べる。さらに③胎仔心筋の初代培養細胞を用いて、DEX投与後のアグリン- Hippo-Yap経路の作用機序を解析する。さらに成熟ラットの初代培養細胞においても確認する。
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| 研究成果の概要 |
胎児～新生児期では心筋細胞増殖能を有し、成人はその能力は消失する。本研究では、ラットの胎仔期から新生仔期の細胞増殖機構の変化に伴う因子としてHippo-Yap経路の役割を明らかにすることを目的とした。ラットの胎仔～新生仔において、胎仔では心筋細胞のYapの活性化に伴い心筋細胞が増殖し、また出前前グルココルチコイド（GC）投与でも細胞増殖がさらに誘導された。また心筋外層で核内Yap発現が多く認められた。Yapの活性にアグリンの関与が一部示唆された。胎児期の心筋細胞増殖機構を、成人心筋に誘導できれば心筋梗塞などの心筋修復への治療につながると考えた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胎児から新生児期の心筋は、細胞増殖能を有し、成人ではその能力は消失する。胎児期の心筋細胞増殖機構を解明し、胎児期の能力を成人心筋に誘導できれば心筋梗塞などの心筋修復に応用できると考えた。胎児～新生児期の心筋細胞増殖に関与するHippo-Yap経路の機能に着目し、ラット胎仔心筋での発現と、出生前グルココルチコイド（GC）投与後の胎仔での影響を検討した。胎仔および新生仔期の心筋細胞におけるYapの活性化は心筋細胞増殖能に重要な役割を担っていることを明らかにし、GC投与でもその能力が増強することを確認した。これらの機構が、成人心筋に誘導することが可能になれば心筋細胞修復に利用できると考える。
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