研究課題
基盤研究(C)
生体における動的恒常性は、内分泌、神経、免疫、循環システム等を介した相互作用的な複雑な臓器間機能ネットワーク（臓器連環）により維持されている。先般、我々は心臓ナトリウム利尿ペプチドの受容体GC-Aを欠損したマウス（GC-A-KO）が、授乳期に周産期心筋症様の心不全を呈することを見出した。また、GC-A-KOにおける周産期心筋症の病態形成メカニズムの解析から、心臓リモデリングにおいて脳－心臓間に交感神経非依存的な未知の臓器連環が存在する可能性を見出した。
先行研究にて我々は、内因性ナトリウム利尿ペプチド系を欠損したマウス（GC-A-KO）が授乳期に周産期心筋症様の心機能低下を伴う顕著な心肥大を呈することを見出した。GC-A-KOは授乳期に血漿アルドステロン濃度が著明に上昇し、脳内アルドステロン受容体の不活性化によりGC-A-KOの授乳誘発性心肥大変化が消失することから、GC-A-KOの授乳誘発性心肥大に脳内アルドステロン系の賦活化が関与する可能性が示唆される。しかし、その詳細な機序は未だ不明である。本研究では、GC-A-KOにおける授乳誘発性心肥大の発症機序を脳－心臓連環という新たな視点から解明することである。
周産期心筋症は心疾患既往のない女性が妊娠後期から産褥期にかけて心不全を発症し、拡張型心筋症に類似した病態を呈する疾患であり、疾患特異的な診断および治療法は未だ存在しない。これまでの一連の研究の結果、周産期心筋症の発症機序が少しずつ明らかになりつつある。今後、本研究成果を基にした周産期心筋症に対する疾患特異的な診断・治療法の開発が期待される。
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