| 研究課題/領域番号 |
20K08538
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
門脇 麻衣子 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (20401979)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 気道平滑筋細胞 / 気管支喘息 / ニッケル / コバルト / インターロイキン6 / OGR1 / デキサメサゾン / ニッケル（Ni) / コバルト（Co) / 金属 / 職業性喘息 / サイトカイン / スロイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
気道平滑筋細胞(ASMC)は細胞外からの刺激を受けて収縮するだけでなく、IL-6などを分泌し、炎症調節細胞の役割を有する。また、ASMCはCTGFなどの分泌を介して、肥大・増殖し、気道リモデリングに関与する。
ニッケル (Ni)、コバルト (Co)は、職業性喘息の原因となる代表的な金属であるが、本研究ではNi、Coがプロトン感知性受容体であるOGR1を介してASMCを刺激し、IL-8、IL-6、CTGF分泌を促進、難治性喘息に関与する好中球性炎症や気道リモデリングを惹起し、職業性喘息の発症に関わるという仮説を提唱する。併せてOGR1が好中球性気道炎症を制御する創薬のターゲットになる可能性を探る。
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| 研究成果の概要 |
気管支喘息のうち、金属を取り扱う業務に従事している人に見られる職業性喘息があるが、その発症機序を探索する研究を行った。
ヒト気管支平滑筋細胞を培養し、ニッケル、コバルト、鉄、マンガン、亜鉛、クロムの低濃度～高濃度で刺激をすることにより、気管支平滑筋細胞からの、難治性喘息に関与する気道炎症を惹起させる因子であるIL-6の産生が亢進したことを発見した。IL-6の産生亢進は、IL-6の転写レベルで調節されていた。ニッケル、コバルトの刺激の感知には、酸を感知するレセプターであるOGR1が関与していた。デキサメサゾンを投与すると、IL-6産生亢進を抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
気管支喘息の本態は、慢性の気道炎症であるが、アレルギー疾患に関与する２型免疫反応を介する炎症においては、吸入ステロイド薬や抗体製剤に奏功する。治療抵抗性の難治性喘息は、喘息患者全体の4～5％を占めるとされているが、２型炎症以外の機序が示唆されている。
アレルギー反応を介さずに直接炎症を惹起する機序を解明したことは、これまで有効な治療がなく、症状をコントロールできなかった難治性喘息患者に対して、新たな有効な治療方法が開発される一助になると考えられる。
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