| 研究課題/領域番号 |
20K08574
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 山梨大学 (2022-2023)
慶應義塾大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
池村 辰之介 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任講師 (30445291)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | オルガノイド培養 / 肺癌 / 病理学的診断 / 分子生物学的診断 / 精密医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでは組織検体としてほとんど意義を持たなかったごく微小な生検検体、残余検体だけでなく、生検器具洗浄液、胸水、喀痰などの液性検体からでも、癌細胞を増やし、解析できることが、オルガノイド培養技術の強みである。また、肺癌オルガイドを確立できれば、診断だけでなく、薬剤感受性・耐性の評価などの実際の治療面においても、活用できる可能性がある。
本研究では、各患者から採取した検体から樹立した肺癌オルガノイドが、実際の肺癌検体と、病理学的、分子生物学的な相同性、相違性を評価する。臨床情報と比較することにより、薬剤感受性・耐性についても評価を行う。
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| 研究成果の概要 |
肺癌の多様な分子生物学的、組織学的な表現型を有する患者由来の肺癌オルガノイドライブラリーを作成した(Ebisudani T et al. Cell Rep. 2023 Mar 28;42(3):112212.)。腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌、大細胞神経内分泌癌を網羅する43の肺癌オルガノイドライブラリーを確立した。喀痰、血中循環腫瘍細胞からもオルガノイドを樹立できた。オルガノイドを免疫不全マウスに移植し、その病理組織をそれぞれ患者の腫瘍と比較した結果、病理学的所見、遺伝子変異、コピー数異常、異数性、タンパク質発現において一致した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回確立した肺癌患者由来のオルガノイド樹立技術の応用により、臨床的な薬剤感受性の予測、薬剤耐性化機序の解明、予後予測などが可能となる。また、基礎研究として、発癌・その予防・抑制機序の解明、薬剤開発などに広く応用することが可能である。肺癌だけでなく、広く癌研究、癌治療への応用も期待される。
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