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動物モデル実験系の開発に基づいた血圧変動性増大の病態薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K08639
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関宮崎大学

研究代表者

加藤 丈司  宮崎大学, フロンティア科学総合研究センター, 教授 (20274780)

研究分担者 鶴田 敏博  宮崎大学, 医学部, 教授 (10389570)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード血圧変動性 / 動物モデル実験系 / 実験的治療 / 血圧変動性増大 / 病態薬理学 / 治療戦略構築
研究開始時の研究の概要

高血圧に加えて、血圧値の動揺(血圧変動性)の増大が、心血管疾患の危険因子であり、変動性増大と腎疾患や認知症との関連も指摘されている。血圧変動性への治療介入が、これらの疾患の発症予防や進展抑制につながる可能性がある。しかし、変動性増大の病態生理の解明が不十分で、治療手段が明確でなく、これらの課題を解決するための動物モデル実験系にも乏しい。本研究では、血圧変動性増大の動物モデル実験系の開発に基づき、変動性増大の機序と病態生理を解析し、変動性増大に対する実験的治療を行うことにより、治療戦略構築の基盤となる知見を提供する。

研究成果の概要

アンジオテンシンII(Ang II)またはノルアドレナリン(NA)の持続投与により、血圧変動性増大ラットモデルが作成可能である。本研究では、動物モデル実験系の開発に基づき、血圧変動性増大の機序・病態生理解明および実験的治療を目指した。その結果、Ang IIまたはNA投与ラットにおいて、変動性指標と臓器障害との関連を解明し、モデルとしての意義が明確になった。また、Ang II投与ラットの血圧変動性増大の機序として、圧受容器反射機能低下と弓部大動脈中膜肥厚が関連しており、これらの変化は、カルシウム拮抗薬により抑制された。すなわち、血圧変動性増大を病態薬理学的に考察するうえで、重要な知見がえられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高血圧に加えて、血圧値の動揺(血圧変動性)の増大が、心血管疾患の危険因子であり、腎疾患や認知症との関連も指摘されている。すなわち、血圧変動性への治療介入が、これらの疾患の発症予防や進展抑制につながる可能性がある。本研究により、血圧変動性増大の動物モデル実験系の有用性が明らかになり、同モデルを用いることにより、変動性増大の病態解明と治療手段探索のための研究が、今後、広く展開されることが期待される。血圧変動性への治療介入は、心血管疾患、腎疾患、認知症の有効な予防・治療手段となる可能性があり、疾患予防の観点より社会的貢献につながりうる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Analysis of mechanisms for increased blood pressure variability in rats continuously infused with angiotensin II2023

    • 著者名/発表者名
      Jiang D, Matsuzaki M, Kawagoe Y, Kitamura K, Tsuruda T, Kaikita K, Asada Y, Kato J
    • 雑誌名

      J Renin Angiotensin Aldosterone Syst

      巻: 2023 ページ: 4201342-4201342

    • DOI

      10.1155/2023/4201342

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiotensin II induces aortic rupture and dissection in osteoprotegerin-deficient mice2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuruda T, Yamashita A, Otsu M, Koide M, Nakamichi Y, Sekita-Hatakeyama Y, Hatakeyama K, Funamoto T, Chosa E, Asada Y, Udagawa N, Kato J, Kitamura K
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 11 号: 8

    • DOI

      10.1161/jaha.122.025336

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cardiac Peptides-Current Physiology, Pathophysiology, Biochemistry, Molecular Biology, and Clinical Application2022

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kato J
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 11 号: 2 ページ: 330-330

    • DOI

      10.3390/biology11020330

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasma adrenomedullin level and year-by-year variability of body mass index in the general population2021

    • 著者名/発表者名
      Kato J, Kawagoe Y, Jiang D, Ida T, Shimamoto S, Igarashi K, Kitamura K.
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 142 ページ: 170567-170567

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2021.170567

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a novel human adrenomedullin derivative: human serum albumin-conjugated adrenomedullin2021

    • 著者名/発表者名
      Kuroishi Nobuko、Nagata Sayaka、Akashi Emiko、Ashizuka Shinya、Kato Johji、Yamasaki Motoo、Kitamura Kazuo
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 26(5) 号: 4 ページ: 479-484

    • DOI

      10.1093/jb/mvab057

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of putative tachykinin peptides in Caenorhabditis elegans2021

    • 著者名/発表者名
      Naoko Sakai, Hayao Ohno, Morikatsu Yoshida, Eri Iwamoto, Akito Kurogi, Danfeng Jiang, Takahiro Sato, Mikiya Miyazato, Masayasu Kojima, Johji Kato, Takanori Ida
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 559 ページ: 197-202

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.063

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Natriuretic peptides and neprilysin inhibition in hypertension and hypertensive organ damage2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Johji
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 132 ページ: 170352-170352

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2020.170352

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mechanism for increased blood pressure variability and effect of azelnidipine in rats infused with noradrenaline2022

    • 著者名/発表者名
      Danfeng Jiang, Minami Matsuzaki, Yukiko Kawagoe, Kazuo Kitamura, Koichi Kaikita, Yujiro Asada, Johji Kato
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血圧変動性が心肥大に与える影響と変動性の評価指標の検討2022

    • 著者名/発表者名
      松﨑美南、姜 丹鳳、川越由紀子、加藤丈司
    • 学会等名
      第26回日本心血管内分泌代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Augmented Blood Pressure Variability Following Continuous Infusion of Noradrenaline in Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Danfeng Jiang, Yukiko Kawagoe, Yujiro Asada, Kazuo Kitamura, Johji Kato
    • 学会等名
      Joint Meeting ESH-ISH 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 地域住民における血中ナトリウム利尿ペプチド濃度と高血圧発症2021

    • 著者名/発表者名
      加藤丈司、川越由紀子、姜丹鳳、松﨑美南、北村和雄
    • 学会等名
      第43回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト血清アルブミンを用いたアドレノメデュリン新規誘導体の開発2021

    • 著者名/発表者名
      黒石頌子、永田さやか、加藤丈司、山﨑基生、北村和雄
    • 学会等名
      第43回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中ナトリウム利尿ペプチド濃度と高血圧発症2021

    • 著者名/発表者名
      加藤丈司、川越由紀子、姜 丹鳳、松﨑美南、井田隆徳、北村和雄
    • 学会等名
      第25回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Association between body mass index (BMI) variability and plasma adrenomedullin (AM) in the general population2021

    • 著者名/発表者名
      加藤丈司、川越由紀子、姜丹鳳、北村和雄
    • 学会等名
      第23回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Augmented Blood Pressure Variability Following Continuous Infusion of Noradrenaline in Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Danfeng Jiang, Yukiko Kawagoe, Yujiro Asada, Kazuo Kitamura, Johji Kato
    • 学会等名
      Joint Meeting ESH-ISH 2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 宮崎大学フロンティア科学総合研究センター生理活性物質探索病態解析分野

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] フロンティア科学総合研究センター

    • URL

      https://www.miyazaki-u.ac.jp/frontier/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] フロンティア科学総合研究センター生理活性物質探索病態解析分野

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 宮崎大学フロンティア科学総合研究センター

    • URL

      https://www.miyazaki-u.ac.jp/frontier/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 生理活性物質探索病態解析分野

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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