| 研究課題/領域番号 |
20K08721
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
中山 享之 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00456659)
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| 研究分担者 |
都築 忍 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00342965)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 血液凝固 / 脂肪組織由来間葉系幹細胞 / 造血支持能力 / Ebf3 / shRNA / ノックダウン / 脂肪細胞分化 / 骨髄造血微小環境 / 間葉系幹細胞 / メタボローム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は、脂肪組織由来間葉系幹細胞（ADSC）がもつ高い造血支持能力を明らかとした。しかしその機序は未解明である。その後の研究により間葉系幹細胞における代謝関連遺伝子の発現と造血支持能力が相関することやADSCのもつ抗加齢作用が判明した。そこで我々は、ADSCは代謝を通じたHSC抗加齢作用により高い造血支持能力を有していると推定した。以上を検証するためADSCとHSCの共培養後にHSCのトランスクリプトーム、メタボロームやDNA metylationの解析を行う。候補が絞り込めたらその経路を同定する。またマウスへのADSC投与によりHSC数やDNAダメージに変化があるか確認する。
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| 研究成果の概要 |
我々の観察では、BMSCは、脂肪細胞と骨芽細胞に分化したが、ADSCにおいては骨芽細胞にほとんど分化しなかった。ADSCは、骨芽細胞への分化を防ぐ転写因子Ebf3を豊富に発現していた。そこでEbf3をノックダウンして機能の解析を試みたが、うまく機能しなかった。ADSCは、BMSCよりも強い血液凝固作用（組織修復を促進する）を有していたため方針転換を行いその作用について解析を行なっている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の観察では、BMSCは、脂肪細胞と骨芽細胞に分化したが、ADSCにおいては脂肪細胞によく分化したが骨芽細胞にほとんど分化しなかった。そのためADSCにおいては、Ebf3が強力に骨芽細胞分化を抑制することにより造血支持機能を残存していると予想した。そこでEbf3をノックダウンして機能の解析を試みたが、うまく機能しなかった。ADSCは、BMSCよりも強い血液凝固作用（組織修復を促進する）を有していたため方針転換を行いADSCのその作用について解析を行なっている。骨髄における造血と血液凝固の相関は、ほとんど報告されておらず、新たな研究テーマとなりうる可能性がある。
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