• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

オートファジー受容体オプチニューリンを標的とした新しい関節破壊制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08791
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

加藤 将  北海道大学, 大学病院, 講師 (10755896)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / オートファジー受容体 / オプチニューリン / オートファジー
研究開始時の研究の概要

本研究では、オートファジー受容体の1つであるオプチニューリンを標的とし、関節リウマチの新規治療法を開発することを目的とし、以下の実験を実施する。1. 滑膜線維芽細胞の分離、培養、2. オプチニューリンのノックダウン、滑膜線維芽細胞と単球の共培養、3. オステオプロテゲリンの発現解析、4. トランスクリプトーム解析、パスウェイ解析、5. オプチニューリンの翻訳後修飾解析、6. 関節炎モデルにおけるオプチニューリンのノックダウン。

研究成果の概要

本研究により、滑膜線維芽細胞において、①オートファジー受容体オプチニューリンのノックダウンによりNF-κBシグナル伝達経路の活性化および軟骨破壊や骨修復にかかわる分子のdysregulationが起こること、②TNFやINF-γの刺激によりオプチニューリンのリン酸化が亢進することが示された。また、別のオートファジー受容体であるp62の細胞内タンパク質のシトルリン化における役割も併せて検討した。これらの結果は、オートファジー受容体が関節破壊やタンパク質のシトルリン化を制御する上での新たな関節リウマチの治療標的となる可能性を示唆し、関節リウマチの治療戦略における新たな知見である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

関節リウマチはシトルリン化タンパク質に対する自己免疫、増殖性滑膜炎、関節破壊の3つで特徴づけられる疾患であるが、今回の研究成果はオプチニューリンやp62といったオートファジー受容体が関節破壊およびシトルリン化タンパク質に対する自己免疫にかかわっていることを示唆するものであり、関節リウマチの新たな治療戦略を立てるのみならず、いまだ明らかとなっていない関節リウマチの病態を解明する上での基盤となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Protective Role of Optineurin Against Joint Destruction in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Lee Wen Shi、Kato Masaru、Sugawara Eri、Kono Michihiro、Kudo Yuki、Kono Michihito、Fujieda Yuichiro、Bohgaki Toshiyuki、Amengual Olga、Oku Kenji、Yasuda Shinsuke、Onodera Tomohiro、Iwasaki Norimasa、Atsumi Tatsuya
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 72 号: 9 ページ: 1493-1504

    • DOI

      10.1002/art.41290

    • NAID

      120007145365

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Optineurin in synovial fibroblasts protects the joint by suppressing osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Masaru Kato, Wenshi Lee, Michihito Kono, Yuichiro Fujieda, Kenji Oku, Shinsuke Yasuda, Olga Amengual, Tatsuya Atsumi
    • 学会等名
      12th International Congress on Autoimmunity
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi