| 研究課題/領域番号 |
20K08910
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
大澤 春彦 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90294800)
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| 研究分担者 |
高田 康徳 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (20432792)
川村 良一 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (90533092)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | レジスチン / インスリン抵抗性 / SNP / エピジェネティクス / 遺伝子発現 / 2型糖尿病 / 遺伝子 / 環境因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
インスリン抵抗性惹起因子レジスチンの遺伝子発現は、一塩基多型(SNP) -420と -358によって強く規定される。本研究では、この独自の知見SNP-420と -358の”配列特異的遺伝子発現制御機構”を解明する。まず、ゲノム編集により、全ゲノム中SNP-420と-358の2か所のみの配列が異なるレジスチン高/低発現の培養、幹、iPS細胞を作製し、配列特異的に規定されるクロマチンaccessibility、転写因子、共役因子を同定する。同時に、配列特異的レジスチン発現の変化に呼応する標的遺伝子を同定する。さらに、遺伝疫学により、配列特異的に関連する早期のインスリン抵抗性のサブタイプを見出す。
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| 研究成果の概要 |
一般住民約2000名について、SNP-420/-358のハプロタイプを解析した結果、G-A/G-Aにおいて血中レジスチンは最も高く、喫煙による上昇を認めた。G-A/G-AもしくはC-G/C-G、喫煙の有無の4群で解析した結果、G-A/G-Aにおいて、喫煙者はレジスチンmRNA、及び血中濃度が高かった。
正常耐糖能者について、ハプロタイプと喫煙の有無で、インスリン抵抗性との関連を解析した。G-A/G-Aと喫煙がインスリン抵抗性に対し交互作用を認めた。以上より、レジスチンSNP-420/-358のハプロタイプと喫煙は、レジスチンmRNA及び血中濃度を高め、正常耐糖能者ではインスリン抵抗性と関連した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
日本人一般住民約2000名について、レジスチンSNP-420/-358のハプロタイプを決定し、環境因子や各種臨床検査を統合したデータベースを整備した。また、新たに健診に参加した一般住民について、データとサンプルを収集した。さらに、全血細胞からRNAを抽出し、RT-PCRにより、SNP-420/-358のハプロタイプと喫煙によるレジスチンmRNAの変化を解析した。レジスチンSNP-420/-358のハプロタイプと喫煙は、レジスチンmRNA及び血中濃度を高め、正常耐糖能者ではインスリン抵抗性と関連した。遺伝子・環境因子相互作用の一つのモデルを示し、高精度医療につながる可能性が想定された。
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