| 研究課題/領域番号 |
20K08971
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
木村 光誠 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (20623846)
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| 研究分担者 |
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | micro RNA / パクリタキセル耐性株 / ABCB1 / 抗癌剤耐性 / microRNA / miRNA / パクリタキセル / 乳癌細胞株 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
進行再発乳癌は、ホルモン療法、化学療法、分子標的治療、放射線治療などの集学的治療を用いても依然として予後不良である。その原因として、化学療法耐性獲得による奏功性の低下が挙げられる。この問題を克服するためには、化学療法耐性獲得の機序をより詳細に解明する必要がある。そこで、本研究では乳癌パクリタキセル耐性株におけるmicroRNA(miRNA)の発現プロファイルに着目し、化学療法耐性機序を明らかにし、進行再発乳癌の予後改善に向けた検討を実施する。本研究によりパクリタキセル不応性乳癌患者に対するmiRNA創薬の有用性および、サロゲートマーカーとしての有用性を確立する研究へと進展させる。
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| 研究成果の概要 |
進行再発乳癌は予後不良であり、薬剤耐性の獲得が主な原因とされる。本研究では、Paclitaxel (PTX) に対する薬剤耐性機序をmicroRNA (miRNA) の発現変化から解明を試みた。MCF-7（親株）とMCF-7/PTXR（耐性株）に対し、miRNAの次世代シーケンス解析を実施し、薬剤耐性に関与するmiRNAと、既知のABCB1を標的とするmiRNAの同定を行った。解析結果から、miRNA-455-3pが薬剤耐性機序に関与することが示唆された。miRNA-455-3pを耐性株に導入すると、ABCB1の発現が低下し、PTX耐性が部分的に解除されることが確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究からmiRNA-455-3pの発現低下によりABCB1の発現が亢進し、PTX耐性に寄与した可能性が示唆された。miRNAの導入実験から、miRNA-455-3pがABCB1の翻訳抑制を介し、PTX耐性を一部解除していることも示唆された。PTXはABCB1の基質であり、ABCB1タンパクの発現低下によりPTXの排出が抑制される。この研究は、miRNA-455-3pがPTX耐性の調節に重要な役割を果たすことを明らかにし、ABCB1を標的とした新たな治療戦略の可能性や、PTX耐性の機序解明を通じて、耐性克服のための新規治療法やサロゲートマーカーの開発に向けた基盤を提供する点でも重要である。
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