| 研究課題/領域番号 |
20K08987
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
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| 研究分担者 |
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
青井 重善 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90308669)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 胆道閉鎖症 / 免疫反応 / IL13 / 胆道上皮細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、胆道閉鎖症において肝外胆管における異常免疫反応（アレルギー、自己免疫）の所見を明らかにするとともに、これらの免疫反応を増強させる可能性のある内分泌的因子の作用を解析することで、根治術後の自己肝における病態進行の抑制につながる機序を解明する。また、同時に、これらの研究を継続的に進めるためのツールとして胆道閉鎖症の残存肝外胆管の上皮細胞の安定株の樹立をおこなう。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、肝外胆管、胆嚢における免疫学的反応を明確にすることおよびこれらの研究のための 有用な材料としての、胆道閉鎖症由来の肝外胆管、胆嚢上皮細胞の安定細胞株の樹立を行うことを目的とした。
手術時の切除標本を用いた解析において、肝外胆管におけるIL13および炎症細胞の集積の関連性を確認しており、また、肝外胆管、胆嚢における線維化に関わる因子であるperiostinの発現、分布の解析を行い、IL13 がperiostin の発現を増強しており、胆道閉鎖症における組織線維化に関与していることを確認した。また、手術時に得られた胆嚢、胆管上皮細胞の安定した培養法を確立した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胆道閉鎖症の原因はいまだ判明しておらず、肝硬変の進行を阻止する治療法なども確立されていない。本研究では、胆道閉鎖症の病勢の進行、線維化等に関わる免疫学的な因子の解析を行い、病態の解明、肝硬変進行に対する治療を探求するうえで、IL13 - periostin が手がかりとなり得ると考えられる。
また、in vitro解析のため、手術時検体からの胆管細胞の安定した培養法を確立しており、これらの因子の胆管上皮への影響を解析するうえで有用である。
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