| 研究課題/領域番号 |
20K09043
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
上野 昌樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90405465)
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| 研究分担者 |
速水 晋也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00468290)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 癌微小環境 / 肝内胆管癌 / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、癌細胞周辺に存在する癌関連線維芽細胞（cancer associated fibroblast; CAF）
が癌の増殖・転移や薬剤耐性に関与しているといわれるようになった。癌細胞は、CAFとの
クロストークの中で、周辺微小環境を癌にとって好ましい状態するように働きかけているこ
とがわかり、その情報伝達手段の一つとしてエクソソームが用いられている。
本研究では、特に抗癌剤に対する薬剤耐性の発生機序に関して、エクソソームが内包する情報の変化の観点からそのメカニズムを探索することを目的とする
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| 研究成果の概要 |
肝細胞癌の微小環境において、腫瘍における各種タンパク発現と免疫系サイトカインの発現の関連性を解析し、強い免疫原性を持った腫瘍のクラスターが分類されてくることを明らかにしました。一方、臨床症例において、免疫チェックポイント阻害剤治療における効果予測を行い、alpha-fetoprotein (AFP)、C-reactive protein (CRP)、neutrophil-tolymphocyte ratio (NLR)が有意な予測因子として抽出され、腫瘍自身の悪性度とともに、CRP・NLRといった宿主状態を反映する因子も薬物治療効果に影響を及ぼしていることが判明しました。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝細胞癌の癌微小環境において、多様な遺伝変異と相関して、腫瘍の免疫原性も多様であり、周辺の免疫担当細胞の分布も多様であることが分かった。免疫チェックポイント阻害剤を用いた治療を行う際は、このような腫瘍自体の多様性と免疫原性の程度を評価するとともに、患者自身の抗腫瘍免疫状態も効果に影響を及ぼすことが分かり、宿主側の環境因子も今後調査する必要性があることが分かった。
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