| 研究課題/領域番号 |
20K09094
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
浅野 賢道 北海道大学, 大学病院, 助教 (10756688)
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| 研究分担者 |
中村 透 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70645796)
土川 貴裕 北海道大学, 大学病院, 講師 (50507572)
平野 聡 北海道大学, 医学研究院, 教授 (50322813)
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (30589924)
畑中 佳奈子 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (10399834)
天野 虎次 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20374514)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 膵癌 / リキッドバイオプシー / 個別化治療 / 次世代シークエンサー / ゲノム変異 / ctDNA / circulating tumor DNA / 化学療法 / ゲノム解析 / 遺伝子変異 / precision medicine |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、術前化学療法を施行した膵癌患者から得られた治療前生検検体および切除検体を用いて膵癌における病気の進行（浸潤・増殖）や化学療法の効きにくさ（抵抗性）などに関する多数の遺伝子を次世代シークエンサー（NGS）という器械で解析を行い、病理組織学的な腫瘍縮小効果との関連を検討し、最適な化学療法薬剤選択モデルを築く。また、術後早期再発に関連する遺伝子変異を見つけ出し、早期再発予測に役立てる。以上により、膵癌患者における様々な治療法を用いた個別化医療の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
術前ctDNAを用いた解析では、K-rasおよびTP53の遺伝子変異が再発予測因子として同定され、K-ras/TP53変異陽性例は陰性例に比べ、有意に無再発生存期間（recurrence-free survival ;RFS）が短かった（2.7か月vs not reached, p<0.001）。切除検体を用いた解析では、1年未満の早期再発群でK-ras、TP53、SMAD4、CDKN2Aの遺伝子変異が同定された。ゲノム情報と臨床病理学的因子を検討した結果、CA19-9、TP53とSMAD4を用いたmutation scoreの2因子が長期生存予測に有用である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
消化器癌の中で最も予後不良である膵癌における予後予測因子を明らかにすることは喫緊の課題であり、血液中に含まれる腫瘍細胞から得られるDNA（ctDNA）情報を用いた術前再発予測因子の同定は治療戦略を構築する上で非常に有益な情報である。また、切除検体を用いた遺伝子レベルでの早期再発予測因子の同定も同様に有益である。以上より、画一的な治療ではなく、個別化医療の実践に向けたの可能性を明らかにすることができ、社会的意義は非常に大きいと考える。
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