| 研究課題/領域番号 |
20K09164
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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| 研究分担者 |
大谷 真二 愛媛大学, 医学部付属病院, 准教授 (10770779)
山根 正修 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20432643)
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
山本 寛斉 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40467733)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40518297)
杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / S100A8 / S100A9 / 抗S100A8/A9中和抗体 / S100 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは、経時的かつ網羅的遺伝子発現解析から、肺虚血再灌流障害後に最も早期に過剰発現する遺伝子としてS100A8/A9を見出した。S100A8/A9は、多様な炎症反応の引き金となるため、肺虚血再灌流障害の治療のターゲットとして有望である。本研究では、申請者らが開発したS100A8/A9を標的とした中和抗体を用いて、マウス肺移植モデルにおける肺虚血再灌流障害の抑制効果を検証し、臨床応用に向けたProof of Conceptを確立することを目的とする。A8/A9中和抗体による肺虚血再灌流障害抑制効果の作用機序とともに、中和抗体の最も高い治療効果を示す条件を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
網羅的遺伝子解析や病理組織学的解析などによって、好中球由来のS100A8/A9が肺虚血再灌流障害における炎症反応に中心的な役割を果たしていることが明らかになった。臨床肺移植では、肺移植後の血漿S100A8/A9が高値であると、予後が不良で、慢性拒絶反応も発症しやすいことが明らかになった。さらに、マウス虚血再灌流障害モデルに対する抗S100A8/A9中和抗体によるS100A8/A9の機能阻害は、肺組織における好中球浸潤、炎症分子の発現、アポトーシスを減少させることにより、肺虚血再灌流障害を改善した。この抗体は、臨床肺移植における肺虚血再灌流障害の予防および軽減のための薬剤となる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
網羅的遺伝子解析や病理組織学的解析などによって、好中球由来のS100A8/A9が肺虚血再灌流障害における炎症反応に中心的な役割を果たしていることが明らかになった。また、臨床肺移植では、肺移植後の血漿S100A8/A9が予後バイオマーカーであることも明らかになった。さらに、マウス肺移植モデルで抗S100A8/A9中和抗体によるS100A8/A9の機能阻害が肺虚血再灌流障害を抑制することを明らかにした。S100A8/A9を標的としたこの抗体が、臨床肺移植における肺虚血再灌流障害の予防および軽減のための薬剤として開発できれば、大きな社会的意義を有する。
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