| 研究課題/領域番号 |
20K09215
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 (2022)
新潟大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
佐々木 美佳 岐阜大学, 医学系研究科, 特任講師 (20774061)
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| 研究分担者 |
馬場 洋 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00262436)
紙谷 義孝 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90381491)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 術後痛 / オピオイド / アストロサイト / モルヒネ / 術後痛モデル / 術後遷延痛 / 機械刺激 / 熱刺激 / オスモティックポンプ / 脊髄後角 / 興奮性シナプス伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
オピオイドは術後鎮痛の主要な治療薬だが、一方で術後痛を遷延させることが基礎・臨床の両面から指摘されている。オピオイドの逆 説的な発痛作用(opioid-induced hyperalgesia: OIH)のメカニズムについては一酸化窒素や セロトニンといった原因となる神経伝達物質が同定されているが、興奮性シナプス伝達に及ぼす影 響、特にグリアを対象にした研究はまだ少ない。本研究では術後遷延痛の発症メカニズムを脊髄後 角のグリア細胞、特に興奮性シナプス伝達の調節に重要な役割を果たすアストログリアの活性化 に注目して明らかにすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、オピオイドによる術後鎮痛と遷延性術後痛の関連を明らかにすることを目的とした。まず、マウスの術後痛モデルを作成する目的で4種類の程度を変えた障害を足底に加え、同部位への刺激に対する逃避閾値を経時的に測定したところ、障害の程度の違いによる逃避閾値の違いは認められなかった。また、術後痛モデルマウスに対してモルヒネを用いた鎮痛を行った際に、障害部位への刺激に対する逃避閾値がどのように変化するのかを検討したが、浸透圧ポンプを用いてモルヒネを20mg/kg/day×5日間投与しても術後14日目までの計測では遷延性疼痛状態にはならなかったため、オピオイドが遷延性術後痛を惹起しないと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究から、動物種が異なると同じ疼痛モデルを用いたとしても反応が異なる可能性が明らかになった。このことは他の行動学的実験にも言えることではあるが、特に疼痛関連の研究では結果の解釈に注意を要することを意味する。
また、これまでオピオイドによる鎮痛が遷延性術後痛に関連するという報告がある一方、術直後の痛みが強い場合は術後痛が慢性化しやすいという臨床データがあり、適切に鎮痛を行うことが遷延性術後痛を予防する可能性が示唆されているが、本研究からオピオイドを用いた術後鎮痛であってもそれが適切なものであれば遷延性術後痛には結びつかないことが示唆されたことは、術後鎮痛の安全性に関しての有用な情報と考えられる。
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