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自律神経機能調節に注目した新しい集中治療時の鎮静法の探求

研究課題

研究課題/領域番号 20K09236
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関弘前大学

研究代表者

外崎 充  弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (60419968)

研究分担者 櫛方 哲也  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (80250603)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード自律神経機能 / オレキシン / 鎮静 / デクスメデトミジン / 青斑核 / プロポフォール / 集中治療 / 睡眠
研究開始時の研究の概要

生理的な状況で各種全身麻酔薬とOX受容体拮抗薬をラットに投与し麻酔薬投与前後の睡眠の量と質の両面を検討するとともに、睡眠が交感神経系の機能亢進(アルファ2アドレナリン受容体拮抗薬ヨヒンビン投与で導入)、減弱(脳内NA特異性毒素であるDSP-4投与で導入)にどのように相関するかを評価する。更に睡眠と交感神経系の相関が脳内の生理的睡眠覚醒物質であるオレキシン(OX)、 Melanin Concentrating Hormone (MCH)とも関係するかを評価する。

研究成果の概要

オレキシン(OX)の活性が低下する遺伝子改変ラット(TG)と、その野生型(WT)に対して、麻酔時間、睡眠動態、鎮痛、自律神経機能に関する検討を行った。その結果いずれの測定項目ともTGはWTと異なる反応を示した。TGでは交感神経活性が低下しており、ストレスに弱い傾向にあることが示唆された。集中治療中の重症例の鎮静において、交感神経機能を維持することは呼吸、循環の安定をもたらし予後に影響する。集中治療中の症例は複雑な病態を有するが、OXは自律神経系の機能調節に関与しているため、OX神経系の機能を適切に調整することで個々の病態の最適な鎮静を選択できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

手術適応の拡大に伴う症例数の増加は病態の複雑化、リスクの増大をもたらしている。入院日数の短縮、医療費削減などの社会的要請もますます強まっている。そのため周術期の集中治療を含めた症例の病態に応じた適切な管理が必要で、安全性、快適性、経済性も求められるが、相反する要素を適切に調和させることが集中治療医学の研究に必要である。集中治療医学は周術期のあらゆる病態を適切に管理し、患者の生命を守る使命を負う。集中治療中は鎮静が往々にして要請される。本研究は自律神経系、特に交感神経系の制御を通じて集中治療中の患者に安全、快適かつ経済性にも優れた鎮静法を確立すべく立案された基礎研究である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] 術後せん妄の発生機序と予防2022

    • 著者名/発表者名
      KUSHIKATA Tetsuya
    • 雑誌名

      日本臨床麻酔学会誌

      巻: 42 号: 5 ページ: 499-504

    • DOI

      10.2199/jjsca.42.499

    • ISSN
      0285-4945, 1349-9149
    • 年月日
      2022-09-15
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Plasma orexin A does not reflect severity of illness in the intensive care units patients with systemic inflammation2022

    • 著者名/発表者名
      Akaishi Masahiro、Hashiba Eiji、Takekawa Daiki、Kushikata Tetsuya、Hirota Kazuyoshi
    • 雑誌名

      JA Clinical Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/s40981-022-00498-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and iron homeostasis in object recognition impairment in aged sepsis-survivor rats2022

    • 著者名/発表者名
      Nikaido Yoshikazu、Midorikawa Yoko、Furukawa Tomonori、Shimoyama Shuji、Takekawa Daiki、Kitayama Masato、Ueno Shinya、Kushikata Tetsuya、Hirota Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-021-03981-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Higher neutrophil-to-lymphocyte ratio, mean platelet volume, and platelet distribution width are associated with postoperative delirium in patients undergoing esophagectomy: a retrospective observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Oyama Tasuku、Kinoshita Hirotaka、Takekawa Daiki、Saito Junichi、Kushikata Tetsuya、Hirota Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 36 号: 1 ページ: 58-67

    • DOI

      10.1007/s00540-021-03007-6

    • NAID

      40022822406

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Availability of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio to predict postoperative delirium after head and neck free-flap reconstruction: A retrospective study2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Hirotaka、Saito Junichi、Takekawa Daiki、Ohyama Tasuku、Kushikata Tetsuya、Hirota Kazuyoshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 7 ページ: e0254654-e0254654

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0254654

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of Neuropeptide S in Anesthesia, Analgesia, and Sleep2021

    • 著者名/発表者名
      Kushikata Tetsuya、Hirota Kazuyoshi、Saito Junichi、Takekawa Daiki
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 14 号: 5 ページ: 483-483

    • DOI

      10.3390/ph14050483

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Perioperative abnormal electroencephalography in a later-stage elderly with septic shock: a case report2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Hirotaka、Kushikata Tetsuya、Takekawa Daiki、Hirota Kazuyoshi
    • 雑誌名

      JA Clinical Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 5-5

    • DOI

      10.1186/s40981-020-00409-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] オレキシンはオレキシン1型受容体を介してプロポフォール麻酔の鎮静機序に影響する2023

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也、外崎充、斎藤淳一、竹川大貴、木下裕貴、二階堂義和、廣田和美
    • 学会等名
      第50回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ノルアドレナリン作動性下行性疼痛抑制系が抑制されても、オレキシンはケタミンの鎮痛作用に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      外崎充,櫛方哲也、竹川大貴、斎藤淳一、木下裕貴、廣田和美
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第69回学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] オレキシン神経系が軽度全身炎症による睡眠障害に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      竹川大貴、櫛方哲也、木下裕貴、廣田和美
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第69回学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 食道癌手術における予後推定栄養指数と術後せん妄との関連性の検討:後ろ向き研究2022

    • 著者名/発表者名
      大山翼、竹川大貴、木下裕貴、斎藤淳一、櫛方哲也、廣田和美
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第69回学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 内因性覚醒物質オレキシン活性の低下はデクスメデトミジンの麻酔感受性を増強する-オレキシン遺伝子改変ラットを用いた研究-2022

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也、外崎充、斎藤淳一、竹川大貴、木下裕貴、二階堂義和、廣田和美
    • 学会等名
      日本集中治療医学会第6回東北支部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 高侵襲手術における全身麻酔中の脳波変化と術後せん妄の関連2022

    • 著者名/発表者名
      木下裕貴、櫛方哲也、廣田和美
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会第42回大会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 最新主要文献とガイドラインでみる 麻酔科学レビュー 20222022

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也(分担執筆)
    • 総ページ数
      352
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      4883787486
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 神経麻酔と神経集中治療の基礎と実践【電子版付】2022

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也(分担執筆)
    • 総ページ数
      412
    • 出版者
      日本医事新報社
    • ISBN
      4784959394
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 手術患者の術前使用薬コントロール2022

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也(分担執筆)
    • 総ページ数
      259
    • 出版者
      克誠堂出版
    • ISBN
      4771905649
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] 読んでおきたい麻酔科学論文2022

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也(分担執筆)
    • 総ページ数
      237
    • 出版者
      克誠堂出版
    • ISBN
      9784771905559
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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