| 研究課題/領域番号 |
20K09238
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
三井 一葉 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90568106)
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| 研究分担者 |
石山 忠彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90293448)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 脳梗塞 / プロポフォール / Toll like receptor 4 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳梗塞は周術期に発症しやすく、患者の生命予後に重大な影響を及ぼす。脳梗塞増悪の重要な因子に炎症があり、脳内に存在するToll like receptor 4（TLR4）は炎症を惹起する。我々は野生型マウスとTLR4ノックアウトマウスにプロポフォールを投与し、プロポフォールがTLR4経路抑制を通じて脳梗塞に保護的に作用することを示した。本研究の目的はノックアウトマウス・免疫染色・リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて、TLR4を通じたプロポフォールによる脳梗塞への保護作用の具体的なターゲット細胞、その際のTLR4下流経路を検証することである。
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| 研究成果の概要 |
コントロール群に比較して、プロポフォールを投与した野生型マウスにおいて炎症性サイトカインであるIL-6が有意に低下していることを確認した。よって、野生型マウスにプロポフォールを投与すると脳梗塞に対して保護的に作用する機序として、炎症性サイトカイン低下の可能性が確認された。また、コントロールマウスと比較して、プロポフォール投与マウスはペナンブラのTLR4発現ミクログリア数が有意に少ないことを確認した。
以上より、プロポフォールはTLR4経路抑制を通じて脳梗塞に保護的に作用し、その過程には炎症性サイトカインの低下、ペナンブラのTLR4発現ミクログリア数の有意な減少を伴うことが認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究および研究代表者の過去の研究より、プロポフォールはTLR4経路抑制を通じて脳梗塞に保護的に作用し、その過程には炎症性サイトカインの低下、ペナンブラのTLR4発現ミクログリア数の有意な減少を伴うことが示された。このことは、周術期に使用頻度が高いプロポフォールが、周術期の重要な合併症である脳梗塞に対して保護的に作用する可能性を示唆している。また、プロポフォールの脳梗塞への保護作用の詳細なメカニズムを検討したことにより、周術期における脳梗塞発生時の予後改善につながるような新薬の発見につながる可能性がある。
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