| 研究課題/領域番号 |
20K09298
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
石川 倫子 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40566121)
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| 研究分担者 |
井上 岳人 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30772652)
小濱 圭祐 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50595171)
東 英樹 姫路獨協大学, 医療保健学部, 准教授 (20726509)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | NETs / 好中球 / 女性ホルモン / エクオール / 敗血症 / 好中球細胞外トラップ / 女性ホルモン類似物質 / 臓器障害 / 性差 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は敗血症における好中球機能に女性ホルモン類似物質がどのように影響するのかを、好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular traps; NETs）に着目して検討する。NETsは生体の感染防御機構であるが、過剰な産生は敗血症における臓器障害の原因ともなる。研究期間中に、①女性ホルモン類似物質がNETsを促進するか、抑制するか、②性ホルモンは女性ホルモン類似物質によるNETsへの作用に競合作用や阻害作用を及ぼすか、③女性ホルモン類似物質を投与することでマウス敗血症モデルにおけるNETs由来の臓器障害にどのような影響を及ぼすか、を明らかにすることを目標としている。
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| 研究実績の概要 |
敗血症予後には性差が存在し、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的としている。臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps;NETs)に着目し、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認し、マウス敗血症モデルにてエクオール投与が敗血症性臓器障害を軽減するかを検討した。エクオールの利点として、エストロゲン様作用かつ抗アンドロゲン作用を持ち、効果は一過性で速やかに排出されることがあり、本検討によりエクオールの有効性が明らかとなれば、敗血症における性ホルモン制御によるNETs由来臓器障害抑制という新しいアプローチからの治療法開拓が可能となる。
我々はこれまでにエクオールが敗血症性臓器障害に関連が深いとされるPAD4経路のヒト好中球NETsを抑制することを発見し、その効果はエストラジオール添加における効果と遜色ないことを発見した。また、エクオールの投与はマウス敗血症の予後を改善する可能性を明らかとした。これらの成果は既に学会発表を行っている。現在、テストステロン投与による変化の解析、およびマウス検体における臓器障害の詳細について検討し、論文投稿を準備している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
論文投稿に関連して、テストステロンによるデータの解析や、マウス実験についての詳細検討などの項目は残っているが、本研究の主たる目的とするエクオールの効果については概ねデータを得ており、順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
論文投稿を第一に考え、必要なデータの追加を行い、英語論文を作成する。また、残っているテストステロンに関する検討や、マウス臓器障害の詳細についても同時に進めていく。
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