研究課題
基盤研究(C)
我々は既に開発している灌流型共培養in vitro 血液脳関門(BBB)モデルを利用し、各種中神経系病態モデルを作製、細胞間相互作用を検討する。更にドラッグリポジショニングの観点から現在臨床の現場で使用されている薬剤がBBBに与える影響及びその作用機序の解明を行う。このメカニズムを解明することにより中枢神経疾患治療薬の開発、ひいては全く新しい創薬概念である「BBB保護薬」の開発につなげたいと考えている。
本研究過程において、①霊長類(サル)の初代培養細胞のみで構成された共培養モデルの特徴、②造影剤による血液脳関門破壊について脳血管内皮細胞内のMAP Kinase pathwaysの関与、③脂質異常症治療薬である pitavastatinが炎症刺激による血液脳関門破壊に拮抗的に働くこと、④Rho kinase阻害薬が血液脳関門保護に働くことについて見出し、報告した。ドラッグリポジショニングにおいては、Rho kinase阻害薬のもつ血液脳関門保護機能が脳虚血においても有効に機能することも突き止めた。今後の脳梗塞治療の現場に導入できる可能性を示した。
脳梗塞治療は近年、血栓溶解療法に加え、カテーテルを用いた血栓回収療法が登場し、その治療成績は飛躍的に向上した。しかし、その時間的制約から、血栓回収療法を施行された患者の約半数は満足な回復が得られていない。我々が本研究で見出したRho kinase阻害薬のもつ血液脳関門保護機能および脳虚血に拮抗する作用を考慮すると、今後、血栓回収療法にRho kinase阻害薬動注療法を追加することで、脳梗塞患者の満足がいく回復につながる可能性がある。
すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019 その他
すべて 国際共同研究 (12件) 雑誌論文 (39件) (うち国際共著 8件、 査読あり 39件、 オープンアクセス 36件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 13件、 招待講演 7件) 図書 (4件) 備考 (3件) 学会・シンポジウム開催 (3件)
Cureus
巻: ー
10.7759/cureus.53092
Clinical Neurology and Neurosurgery
巻: 236 ページ: 108115-108115
10.1016/j.clineuro.2024.108115
Brain Hemorrhages
巻: 5 号: 2 ページ: 55-61
10.1016/j.hest.2023.11.006
Frontiers in Neurology
巻: 14 ページ: 1-6
10.3389/fneur.2023.1267136
Neurology India
巻: 71 号: 4 ページ: 781-781
10.4103/0028-3886.383827
巻: 232 ページ: 107842-107842
10.1016/j.clineuro.2023.107842
Acta Neurochirurgica
巻: 165 号: 10 ページ: 2855-2864
10.1007/s00701-023-05705-4
International Journal of Hematology
巻: 118 号: 3 ページ: 333-339
10.1007/s12185-023-03632-9
Frontiers in Surgery
巻: 10
10.3389/fsurg.2023.1134231
Journal of the Neurological Sciences
巻: 446 ページ: 120583-120583
10.1016/j.jns.2023.120583
Internal Medicine
巻: 61 号: 23 ページ: 3595-3598
10.2169/internalmedicine.8906-21
Bioengineering
巻: 10 号: 1 ページ: 33-33
10.3390/bioengineering10010033
Journal of Neurosurgery: Case Lessons
巻: 4 号: 12
10.3171/case22278
巻: 4 号: 8
10.3171/case22238
Methods Mol Biol
巻: - ページ: 157-170
10.1007/978-1-0716-2513-2_13
Fluids and Barriers of the CNS
巻: 19 号: 1 ページ: 43-43
10.1186/s12987-022-00336-w
Medicina
巻: 58 号: 5 ページ: 679-679
10.3390/medicina58050679
巻: 13 ページ: 1-7
10.3389/fneur.2022.875260
Pharmaceuticals
巻: 15 号: 2 ページ: 151-151
10.3390/ph15020151
Surgical Neurology International
巻: 13 ページ: 33-33
10.25259/sni_1108_2021
BRAIN and NERVE
巻: 73 号: 4 ページ: 379-388
10.11477/mf.1416201771
NMC Case Report Journal
巻: 8 号: 1 ページ: 343-347
10.2176/nmccrj.cr.2020-0189
130008055891
巻: 12 ページ: 571-571
10.25259/sni_816_2021
巻: 5 号: 5 ページ: 1269-1270
10.4103/0028-3886.329578
巻: 12 ページ: 743654-743654
10.3389/fneur.2021.743654
Pharmaceutics
巻: 13 号: 9 ページ: 1484-1484
10.3390/pharmaceutics13091484
巻: 13 ページ: 17150-17150
10.7759/cureus.17150
巻: 13 号: 8 ページ: 1272-1272
10.3390/pharmaceutics13081272
120007172250
巻: 13 号: 8 ページ: 1264-1264
10.3390/pharmaceutics13081264
120007172252
Biomedicines
巻: 9 号: 7 ページ: 837-837
10.3390/biomedicines9070837
巻: 12 ページ: 278-278
10.25259/sni_216_2021
巻: 8 号: 1 ページ: 85-88
10.2176/nmccrj.cr.2020-0040
130007995210
Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
巻: 30 号: 5 ページ: 105684-105684
10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105684
Neurosurgical Review
巻: - 号: 5 ページ: 2611-2618
10.1007/s10143-020-01435-8
Cellular and Molecular Neurobiology
巻: - 号: 4 ページ: 997-1004
10.1007/s10571-020-00988-y
Journal of Neural Transmission
巻: 127 号: 8 ページ: 1117-1124
10.1007/s00702-020-02202-1
World Neurosurgery
巻: 138 ページ: 7-8
10.1016/j.wneu.2020.02.113
120006988257
Current Pharmaceutical Design
巻: 26 号: 13 ページ: 1475-1494
10.2174/1381612826666200224112534
Cell Mol Neurobiol
巻: 40(1) 号: 1 ページ: 113-121
10.1007/s10571-019-00725-0
https://www.nagasaki-nouge.jp/_bbb/
https://www.bbbminisymp2024-slovakia.sav.sk/