| 研究課題/領域番号 |
20K09369
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399)
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| 研究分担者 |
田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)
西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70467661)
篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | ketogenic diet / glioblastoma / amino acid metabolism / glioma / glutaminase inhibitor / glutaminase inhibior / metabolism |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して腫瘍および正常脳での代謝状態の相違を明らかにする。また、膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して遺伝子発現の変化を明らかにする。さらに、膠芽腫細胞脳移植マウスにケトン食およびグルタミン酸代謝阻害剤を投与して、普通食と比較して腫瘍増大速度、生存期間など抗腫瘍効果の有無を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
１）グリオーマ細胞にグルタミナーゼ(GLS)阻害剤を投与すると、細胞の生存率が低下した。グリオーマ細胞の脳移植マウスにGLS阻害剤を投与し、腫瘍内のメタボローム解析を行うとアスパラギン、グルタミン、リジン、オルニチン、セリン、チロシン等のアミノ酸量が低下した。脳移植マウスにGLS阻害剤を投与すると極軽度生存期間を延長したが、有意では無かった。また、血管新生阻害剤と併用すると有意では無いが延長する傾向を示した。
２）グリオーマ細胞の脳移植マウスにケトン食と血管新生阻害剤を併用すると、生存期間は有意に延長した。以上より、ケトン食療法はグリオーマの治療に併用することは有用と思われた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膠芽腫は脳腫瘍の中で最も悪性の腫瘍で、生存期間中央値は2年未満であり、癌腫の中でも最も悪性の腫瘍である。従って、有用な治療法の確立が切望されている。脳は血液脳関門があり、薬剤の有効な到達が難しい臓器であるが、ケトン食療法による代謝変化を腫瘍にもたらすことは可能である。今回の研究ではGLS阻害剤の効果およびケトン食療法と抗癌剤との併用による効果を検証した。GLs阻害剤やケトン食療法では劇的な代謝変化が腫瘍細胞にもたらされることが明らかとなった。ケトン食との併用でより効果のある治療法を確立することは臨床的に非常に意義のあるものと思われる。
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