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自己免疫疾患に続発する大腿骨頭壊死症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09503
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

安藤 渉  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (40833687)

研究分担者 菅野 伸彦  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70273620)
高尾 正樹  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30528253)
PEZZOTTI G.  京都工芸繊維大学, 材料化学系, 教授 (70262962)
濱田 英敏  大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (90778705)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード特発性大腿骨頭壊死症 / 自己免疫疾患 / ラマン分光分析 / 疫学 / ラマン分光分析法 / 臨床個人調査票 / ラマン分光法 / マイクロCT
研究開始時の研究の概要

自己免疫疾患の多くは国の指定難病で治療としてステロイド全身投与が行われる。一方、特発性大腿骨頭壊死症(ONFH)も国の指定難病の一つであるが、その関連因子にステロイド投与があり、全ONFH患者中25%が自己免疫疾患後に発生する。
本研究では、自己免疫疾患発症後に続発したONFHについて、診療記録から、ステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤投与歴、患者背景、放射線学的検査、血液検査、また、手術時に得られる大腿骨頭を用い、ラマン分光法による分子・結晶構造評価、マイクロCTによる骨形態学的評価、組織免疫学的評価を行い、これらデータを統合的に解析し、自己免疫疾患発症に伴うONFHの病態を解明する。

研究成果の概要

特発性大腿骨頭壊死症(ONFH)の病態に関連する因子として、ステロイドやアルコールなどがある。大腿骨頭のマイクロCT、ラマン分光分析による解析を行い、両者の差異を明らかにした。骨頭圧潰幅とQOLスコアとの関係を調査し、両者の関連を明らかとした。骨頭圧潰と解剖学的な因子について、寛骨臼の被覆率は骨頭圧潰とほとんど関係なく、LCEA低値と骨頭圧潰のリスクにわずかな関連があることを明らかにした。新規ONFH患者大規模疫学データ解析により、アルコール関連の割合は、性別に関わらず東京と沖縄が全国に比べ有意に多く、地域性があり、地域における飲酒量や遺伝的背景の差異が寄与する可能性を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

特発性大腿骨頭壊死症(ONFH) は国の指定難病であり、その病態は不明である。関連因子としてステロイド、アルコールがあるが、両者の差異を明らかにすることで、適切な診断に結び付く可能性がある。骨頭圧潰進行でQOL・疼痛の悪化が明らかとなり、骨頭圧潰の早期治療の重要性が再確認できた。骨頭圧潰と解剖学的因子との関連を調査し、矢状断での寛骨臼被覆は骨頭圧潰と無関係であり、手術介入が不要であることを明らかにした。また、疫学的解析により、アルコール関連ONFHの発生に地域における飲酒量や遺伝的背景の差異が寄与する可能性が明らかとなったので、その地域に在住する住民に対する啓蒙が必要であると考えられた。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Magnetic resonance imaging screening for osteonecrosis of the femoral head after coronavirus disease 20192023

    • 著者名/発表者名
      Takashima Kazuma、Iwasa Makoto、Ando Wataru、Uemura Keisuke、Hamada Hidetoshi、Mae Hirokazu、Maeda Yuki、Sugano Nobuhiko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 4 ページ: 813-819

    • DOI

      10.1093/mr/road095

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is There an Association Between Femoral Head Collapse and Acetabular Coverage in Patients With Osteonecrosis?2022

    • 著者名/発表者名
      Iwasa Makoto、Ando Wataru、Uemura Keisuke、Hamada Hidetoshi、Takao Masaki、Sugano Nobuhiko
    • 雑誌名

      Clinical Orthopaedics & Related Research

      巻: 481 号: 1 ページ: 51-59

    • DOI

      10.1097/corr.0000000000002363

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A Polarized Raman Spectroscopic Method for Advanced Analyses of the Osteon Lamellar Structure of Human Bone2022

    • 著者名/発表者名
      Pezzotti Giuseppe、Ishimura Eiji、Inai Ryosuke、Zhu Wenliang、Honma Taigi、Sugano Nobuhiko、Ando Wataru、Pazzaglia Ugo、Marin Elia
    • 雑誌名

      Methods and Protocols

      巻: 5 号: 3 ページ: 41-41

    • DOI

      10.3390/mps5030041

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Association between magnitude of femoral head collapse and quality of life in patients with osteonecrosis of the femoral head2022

    • 著者名/発表者名
      Iwasa Makoto、Ando Wataru、Uemura Keisuke、Hamada Hidetoshi、Takao Masaki、Sugano Nobuhiko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 33 号: 2 ページ: 416-421

    • DOI

      10.1093/mr/roac023

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] PCA-Assisted Raman Analysis of Osteonecrotic Human Femoral Heads2022

    • 著者名/発表者名
      Ishimura Eiji、Zhu Wenliang、Marin Elia、Honma Taigi、Sugano Nobuhiko、Ando Wataru、Pezzotti Giuseppe
    • 雑誌名

      Methods and Protocols

      巻: 5 号: 1 ページ: 10-10

    • DOI

      10.3390/mps5010010

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epidemiological study of osteonecrosis of the femoral head using the national registry of designated intractable diseases in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Ryuichi、Ando Wataru、Fukushima Wakaba、Sakai Takashi、Hamada Hidetoshi、Takao Masaki、Ito Kazuya、Sugano Nobuhiko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 4 ページ: 808-814

    • DOI

      10.1093/mr/roab047

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Geographical distribution of the associated factors of osteonecrosis of the femoral head, using the designated intractable disease database in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Ando Wataru、Takao Masaki、Tani Tetsuro、Uemura Keisuke、Hamada Hidetoshi、Sugano Nobuhiko
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 5 ページ: 1006-1012

    • DOI

      10.1093/mr/roab065

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 特発性大腿骨頭壊死症の定点モニタリング からみた25年間の疫学的変遷2023

    • 著者名/発表者名
      安藤 渉、伊藤一弥、高嶋和磨、上村圭亮、濱田英敏、福島若葉、菅野伸彦
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 特発性大腿骨頭壊死症の壊死域局在の重要性2023

    • 著者名/発表者名
      安藤 渉、濱田英敏、上村圭亮、高嶋和磨、前 裕和、菅野伸彦
    • 学会等名
      第50回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 定点モニタリングからみた特発性大腿骨頭壊死症の25年間の疫学的変遷2022

    • 著者名/発表者名
      安藤 渉、高嶋和磨、濱田英敏、上村圭亮、菅野伸彦
    • 学会等名
      第49回日本股関節学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epidemiology of osteonecrosis of the femoral head in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Ando W, Takashima K, Uemura K, Hamada H, Sugano N.
    • 学会等名
      The 21st International Meeting of Association Research Circulation Osseous
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 臨床調査個人票を用いた特発性大腿骨頭壊死症の関連因子に関する地域性の検討2022

    • 著者名/発表者名
      安藤 渉、谷 哲郎、,髙尾正樹、濱田英敏、上村圭亮、菅野伸彦
    • 学会等名
      第95回日本整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ラマン分光分析法を用いた特発性大腿骨頭壊死症の分子構造の観察2020

    • 著者名/発表者名
      江浪秀明、安藤 渉、菅野伸彦、濱田英敏、髙尾正樹
    • 学会等名
      厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 特発性大腿骨頭壊死症調査研究班 「特発性大腿骨頭壊死症の医療水準及び患者QOL向上に資する 大規模多施設研究(20FC1010) 令和2年度 第2回班会議
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 整形外科学レビュー2023-'24.2023

    • 著者名/発表者名
      安藤 渉、菅野伸彦
    • 総ページ数
      299
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883784714
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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