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M2マクロファージ由来神経ペプチドを介した炎症非依存性腰痛惹起機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09510
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

宮城 正行  北里大学, 医学部, 講師 (90627556)

研究分担者 内田 健太郎  北里大学, 医学部, 講師 (50547578)
大久保 直  北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマクロファージ / 腰痛 / 非炎症性 / M2 polarization / M2 マクロファージ / 線維輪 / M2極性化 / TGF-β / 非炎症下 / 椎間板
研究開始時の研究の概要

椎間板傷害モデル、KOマウスおよび臨床検体を駆使してM2マクロファージおよびM2マクロファージが産生する神経ペプチドを介した炎症非依存性の腰痛メカニズムを明らかにする。1. マウス腰椎椎間板傷害モデルにM2マクロファージ選択的除去剤を投与後、行動解析を行うことでM2マクロファージの腰痛への関与を明らかにする。2. M2マクロファージ産生神経ペプチドKOマウスを用いてM2マクロファージ由来神経ペプチドの腰痛への関与を検討する。3. 手術時に採取したヒト椎間板組織を用いたトランスレーショナルスタディを展開し、神経ペプチド、M2マクロファージマーカーの発現と腰痛の関連性を検討する。

研究成果の概要

腰痛の生涯罹患率は85%と報告され、超高齢者社会を迎えた我が国における腰痛患者は2,800万人にものぼる。椎間板性腰痛に関する研究の多くは炎症性メディエータに着眼した研究であり、非炎症下での腰痛については明らかになっていない。本研究では非炎症下での椎間板性腰痛メカ二ズムを解明するために、M2マクロファージ由来神経ペプチドの同定と疼痛との関連性を検討した。その結果、M2由来の神経ペプチドとしてPeptide Lvを同定した。また、M2への極性化に関与する因子としてTGF-b, SEMA7Aを同定した。これらの因子は新たな腰痛治療ターゲットとなるかもしれない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎えた我が国において腰痛治療は極めて重要である。本研究は非炎症性メディエータによる腰痛という新たな病態の一端を明らかにしたものであり、高い社会的意義を有するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Origin of M2 Mf and its macrophage polarization by TGF-β in a mice intervertebral injury model.2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo A, Miyagi M, Yokozeki Y, Nakawaki M, Takano S, Satoh M, Itakura M, Inoue G, Takaso M, Uchida K
    • 雑誌名

      Int J Immunopathol Pharmacol

      巻: - ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/03946320221103792

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A High Body Mass Index and the Vacuum Phenomenon Upregulate Pain-Related Molecules in Human Degenerated Intervertebral Discs2022

    • 著者名/発表者名
      Miyagi M, Uchida K, Inoue S, Takano S, Nakawaki M, Kawakubo A, Sekiguchi H, Nakazawa T, Imura T, Saito W, Shirasawa E, Kuroda A, Ikeda S, Yokozeki Y, Mimura Y, Akazawa T, Takaso M, Inoue G.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 23 号: 6 ページ: 2973-2973

    • DOI

      10.3390/ijms23062973

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced TGF-β Expression and CD206-Positive Resident Macrophages in the Intervertebral Discs of Aged Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yokozeki Y, Kawakubo A, Miyagi M, Kuroda A, Sekiguchi H, Inoue G, Takaso M, Uchida K.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2021 号: 1 ページ: 7988320-7988320

    • DOI

      10.1155/2021/7988320

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TGF-β regulates nerve growth factor expression in a mouse intervertebral disc injury model2021

    • 著者名/発表者名
      Yokozeki Y, Uchida K, Kawakubo A, Nakawaki M, Okubo T, Miaygi M, Inoue G, Itakura M, Sekiguchi H, Takaso M
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord

      巻: 22 号: 1 ページ: 634-634

    • DOI

      10.1186/s12891-021-04509-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of CD14-positive cells in inflammatory cytokine and pain-related molecule expression in human degenerated intervertebral discs2020

    • 著者名/発表者名
      Miyagi M, Uchida K, Takano S, Nakawaki M, Sekiguchi H, Nakazawa T, Imura T, Saito W, Shirasawa E, Kawakubo A, Akazawa T, Inoue G, Takaso M
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: - 号: 8 ページ: 1755-1762

    • DOI

      10.1002/jor.24839

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of resident and recruited macrophages following disc injury in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo A, Uchida K, Miyagi M, Nakawaki M, Satoh M, Sekiguchi H, Yokozeki Y, Inoue G, Takaso M.
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: - 号: 8 ページ: 1703-1709

    • DOI

      10.1002/jor.24590

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 椎間板傷害後のApelinおよびその受容体APJの発現動態に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      黒田 晃義, 内田 健太郎, 宮城 正行, 中脇 充章, 川久保 歩, 井上 玄, 関口 裕之, 齋藤 亘, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-βを介した椎間板組織内神経成長因子の発現上昇機構の検討2021

    • 著者名/発表者名
      横関 雄司, 内田 健太郎, 川久保 歩, 宮城 正行, 黒田 晃義, 井上 玄, 齋藤 亘, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 椎間板傷害後のM2マクロファージ分化におけるTGF-βの役割の検討2021

    • 著者名/発表者名
      黒田 晃義, 内田 健太郎, 川久保 歩, 宮城 正行, 井上 玄, 横関 雄司, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腰痛のメカニズム 椎間板性腰痛のメカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      宮城 正行, 内田 健太郎, 高野 昇太郎, 中脇 充章, 井上 翔, 黒田 晃義, 川久保 歩, 横関 雄司, 井上 玄, 高相 晶士
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Peptide Lvは椎間板傷害後のMacrophage polarizationを制御する2020

    • 著者名/発表者名
      内田健太郎 川久保 歩 大久保直 宮城正行 井上 玄 横関雄司 迎 学 関口裕之 高相晶士
    • 学会等名
      第35回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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