| 研究課題/領域番号 |
20K09581
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
須田 哲司 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40423347)
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| 研究分担者 |
齋藤 誠一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80235043)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | SSEA-4 / ST3GAL2 / 前立腺癌 / 上皮間葉転換 / 去勢抵抗性前立腺癌 / Drug resistance / Signaling pathway / ST3Gal2 / ST3Gal II |
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| 研究開始時の研究の概要 |
発生初期の受精卵やES細胞では、未分化を示すマーカーの1つStage-specific embryonic antigen (SSEA-4)が発現している。近年、このSSEA-4は幾つかの癌においても発現し、難治癌の根幹であるがん幹細胞に似た特徴をもつことが示された。そこで本研究は、前立腺癌におけるSSEA-4の役割を明らかにし、癌の治療につなげていく
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| 研究成果の概要 |
Stage-specific embryonic antigen-4(SSEA-4)は、マウス初期胚で発見されたガングリオシドで、幹細胞の同定に利用されている。近年、SSEA-4は多くの高悪性度の固形癌で発現し、抗がん剤耐性との関連も報告されている。一方我々は、SSEA-4が前立腺癌の浸潤や生化学的再発、ホルモン療法抵抗性に関連することを報告してきた。本研究では、SSEA-4の生物学的な機能を解明するため、前立腺がん細胞株でSSEA-4合成酵素のST3GAL2遺伝子をノックアウトした。その結果、様々なシグナル伝達経路や癌に関与する多数の遺伝子発現が変化し、２種類の抗がん剤の耐性能が低下した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SSEA-4は高悪性度の固形癌で発現し、抗がん剤耐性やホルモン療法耐性と関連する。我々が、前立腺癌細胞株において、SSEA-4合成酵素のST3GAL2遺伝子をノックアウトしたところ、ノックアウト細胞株では２種類の抗がん剤に対する耐性能の低下を示した。これはST3GAL2の制御により、抗がん剤を減量でき、少ない有害事象で同程度の抗腫瘍効果を発揮できる可能性がある。また、比較的長期に抗がん剤を使用できると考えられ、予後延長が期待できる。
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