研究課題/領域番号 |
20K09642
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 神戸大学 |
研究代表者 |
山田 秀人 神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40220397)
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研究分担者 |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
笹川 勇樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40815304)
出口 雅士 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)
谷村 憲司 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 不妊症 / 不育症 / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体 / 子宮内膜症 / ネオセルフ / 抗リン脂質抗体症候群 / 妊娠合併症 / ネオ・セルフ抗体 / 妊娠高血圧症候群 / 産科異常 / 動物モデル |
研究開始時の研究の概要 |
妊娠合併症動物モデルを作成し、aβ2GPI/HLA-DR7が妊娠合併症の病態を惹起する機構を病理組織学、分子生物学や免疫学的手法を用いて解明する。動物モデルを用いて種々の薬物療法を試行し、妊娠合併症を改善できるかを調べ、有用な治療レジメンを探索する。また、前方視的研究として、妊娠合併症や血栓症を有する女性に対して、同意を得てaβ2GPⅠ/HLA-DR7を測定する。妊娠合併症の原因や重症度と抗体価との関係を明らかにする。観察研究として、aβ2GPⅠ/HLA-DR7陽性の女性においては、無治療、低用量アスピリン(LDA)単独療法、LDA+ヘパリン療法の生児獲得率を比較し、治療効果を調べる。
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研究実績の概要 |
倫理委員会承認のもと、前向きコホート研究として、不妊外来を受診し同意を得て、抗β2GPI/HLA-DR抗体(ネオセルフ抗体)を測定した、ART患者148人を含む不妊女性224人を研究対象とした。不妊症におけるネオセルフ抗体の陽性率を調べ、抗体陽性(73.3 U以上)と抗体陰性に分け、患者背景、不妊症リスク因子を比較検討した。3回以上の胚移植後の着床不成功を反復着床不全(RIF)と定義した。 不妊症女性224人中40人(17.9%)が、ネオセルフ抗体陽性であった。抗体陽性不妊症では抗体陰性に比べ、子宮内膜症患者の割合が多かった(34.2%、13/40 vs 17.9%、32/184;p=0.039)。RIFを呈した患者の割合(RIF患者数/ART患者数)は、抗体陽性女性が43.5%(10/23)と抗体陰性の20.8%(26/125)より多かった(p=0.031)。ART患者の36人(24.8%)がRIFを経験し、そのうち10人(27.8%)がネオセルフ抗体が陽性であった。多変量解析にて、不妊症女性において子宮内膜症(OR 2.60、95%CI 1.13-5.96;p=0.024)が、またART患者においてRIF(OR 3.25、95%CI 1.15-9.22;p=0.026)が、ネオセルフ抗体陽性と唯一関連した。 不妊症女性において、子宮内膜症とRIFがネオセルフ抗体陽性と関連した。前向きコホート研究を継続し、ネオセルフ抗体陽性の不妊症女性へのLDA療法の効果を調べることが、不妊症や反復着床不全の新たな治療法の開発につながる可能性がある。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウイルス感染症の影響で、動物実験については制限がかかり、実験が予定通りに進まなかった。
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今後の研究の推進方策 |
人を対象とした前向きコホート研究、症例対照研究、治療効果の観察研究は順調に進んでおり、症例数を増やしてさらに成果をあげることを目標とする。新型コロナウイルス感染症の影響が収まり次第、予定した動物実験を開始する。
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