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転写因子WT1による子宮内膜間質細胞の脱落膜化と脂質代謝制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09645
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

竹谷 俊明  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (70464328)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード子宮内膜間質細胞 / WT1 / 脂質蓄積 / VLDLR / 糖取り込み / 子宮内膜 / 脱落膜化 / 脂質代謝 / 間質細胞
研究開始時の研究の概要

本研究では、脱落膜化における脂質代謝変化について調べ、それにおけるWT1の関与について解明する。さらに、WT1 の下流で直接脂質代謝を制御する遺伝子を同定したい。本研究により、未だ解明されていない脱落膜化における脂質代謝変化とその制御機構が明らかになると同時に、脂質代謝制御という新たな WT1 の機能を解明することにもつながると考えられる。

研究成果の概要

Wilms Tumor1(WT1)は、ESCの脱落膜化を制御している。マイクロアレイ解析によると、WT1は、脱落膜化過程において脂質代謝に関わる遺伝子を多く制御していることがわかった。また、脱落膜化により細胞内の脂質蓄積が増加すること、これにWT1が関与していることを見出し、またWT1の下流でこれに関与する因子としてVLDLRを同定した。さらに、WT1は細胞内へのグルコース取り込みに関与しており、WT1の下流でグルコース取り込みを制御する因子としてGLUT1を同定した。以上のことから、WT1は、ESCの脱落膜化における脂質およびグルコース代謝を制御する転写因子であることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、転写因子WT1がヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化において脂質代謝制御のみならずグルコース代謝をも制御していることを世界で初めて同定した。着床過程において受精卵は脱落膜細胞層に浸潤し、この際に脱落膜化細胞は受精卵に栄養を渡す栄養供給源となるとも言われており、これは未だ十分に証明されていない着床機構の解明に大きく貢献するものであり価値のあることであると考えている。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] Transcriptional coactivator PGC-1α contributes to decidualization by forming a histone-modifying complex with C/EBPβ and p3002022

    • 著者名/発表者名
      Takagi Haruka、Tamura Isao、Fujimura Taishi、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 5 ページ: 101874-101874

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101874

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The essential glucose transporter GLUT1 is epigenetically upregulated by C/EBPβ and WT1 during decidualization of the endometrium2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura Isao、Fujimura Taishi、Doi-Tanaka Yumiko、Takagi Haruka、Shirafuta Yuichiro、Kajimura Takuya、Mihara Yumiko、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 297 号: 4 ページ: 101150-101150

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.101150

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription factor C/EBPβ induces genome-wide H3K27ac and upregulates gene expression during decidualization of human endometrial stromal cells2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura Isao、Maekawa Ryo、Jozaki Kosuke、Ohkawa Yasuyuki、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 520 ページ: 111085-111085

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111085

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wilms tumor 1 regulates lipid accumulation in human endometrial stromal cells during decidualization2020

    • 著者名/発表者名
      Tamura Isao、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Shinagawa Masahiro、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 14 ページ: 4673-4683

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.012841

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における遺伝子発現調節機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      田村 功、田中結美子、藤村大志、白蓋雄一郎、前川 亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 異なる刺激方法により誘導された培養子宮内膜脱落膜化細胞における遺伝子発現の違い及びin vivoにおける脱落膜化細胞との比較2022

    • 著者名/発表者名
      田中結美子、田村 功、藤村大志、白蓋雄一郎、前川 亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] The essential glucose transporter GLUT1 is epigenetically upregulated by C/EBPb and WT1 during decidualization of human endometrial stromal cells2022

    • 著者名/発表者名
      Isao Tamura, Taishi Fujimura, Yumiko Doi-Tanaka, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Ryo Maekawa, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
    • 学会等名
      第74回日本産婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 異なる刺激方法により誘導された 培養子宮内膜脱落膜化細胞における遺伝子発現の違い及びin vivoにおける脱落膜化細胞との比較2022

    • 著者名/発表者名
      田中結美子、田村 功、藤村大志、白蓋雄一郎、三原由実子 前川 亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第26回生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脱落膜化に不可欠な糖取り込みを制御するGLUT1は転写因子C/EBPbとWT1によりepigeneticに制御される2021

    • 著者名/発表者名
      田村 功、藤村大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川 亮、竹谷俊明、 佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第26回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel function of Wilms tumor 1 in the regulation of lipid accumulation in human endometrial stromal cells during decidualization2021

    • 著者名/発表者名
      Isao Tamura, Taishi Fujimura, Yumiko Doi-Tanaka, Haruka Takagi, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Ryo Maekawa, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
    • 学会等名
      第73回日本産婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 不妊症患者における子宮内膜脱落膜化不全について2021

    • 著者名/発表者名
      田中結美子、田村 功、藤村大志、白蓋雄一郎 三原由実子、竹谷俊明、田村博史、嶋村勝典、髙崎彰久、杉野法広
    • 学会等名
      第39回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第66回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      田村 功、藤村 大志、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第114回 日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田村 功、高木遥香、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第25回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] C/EBPb a transcription factor, genome-widely regulates gene expression through H3K27ac modifications during decidualization of human endometrial stromal cells (ESCs)2020

    • 著者名/発表者名
      Isao Tamura, Ryo Maekawa, Haruka Takagi, Natsuko Shimizu, Yumiko Tanaka-Doi, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における転写因子C/EBPβを介したヒストン修飾による遺伝子発現制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      田村 功、前川 亮、田中 結美子、高木 遥香、白蓋雄一郎、三原由実子、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1αはC/EBPβ、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1αはC/EBPβ、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第38回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1aはC/EBPb、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1aはC/EBPb、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第113回 日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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