常位胎盤早期剥離の発症機序に関する研究：子宮内細菌叢の観点から

• 研究課題/領域番号: 20K09653
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 関沢 明彦 昭和大学, 医学部, 教授 (10245839)
• 研究分担者: 四元 淳子 昭和大学, 医学部, 特別研究生 (30553648) ; 小出 馨子 昭和大学, 医学部, 講師 (90384437)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 常位胎盤早期剥離 / 妊娠高血圧症候群 / 慢性子宮内感染 / 子宮内フローラ / 子宮内細菌叢 / 再発

研究開始時の研究の概要

常位胎盤早期剥離（早剥）が高率に再発する原因が、女性の細菌叢異常の状態(dysbiosis)を含めた慢性子宮内炎症にあるとの仮説を証明するための研究である。早剥を発症した後の女性の子宮内・腸内細菌叢の特徴を明らかにすることで、早剥患者に細菌叢異常が高頻度に存在することを解明するとともに、早剥の発症と関連のある子宮内細菌の特徴を明らかにすることで、プレコンセプションケアとしての予防的介入に道を開くことを目的に検討を行う。

研究成果の概要

常位胎盤早期剥離（早剥）は、妊娠高血圧症候群や先天性の凝固障害のある妊婦に発症率が高いことが知られているものの、その原因となる病態は不明である。我々は、早剥の反復率の高さの疫学的データに着目し、その要因に慢性子宮内感染が関与しているとの仮説を立てた。帝王切開時に胎盤娩出直後に胎盤の母体面を擦過して細胞を採取し、次世代シーケンサーで細菌叢を解析した。コントロールとして採取した早剥ではない正常の選択的帝王切開の10例において細菌は検出できなかった。さらに、早剥と臨床診断された3症例においても細菌は検出できなかった。このことから、慢性子宮内感染が早剥発症機序に関与するとの仮説は証明できなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠中の児娩出前に胎盤が剥離する常位胎盤早期剥離（早剥）は、出生児の脳性麻痺の原因として最多であるばかりか、早剥に子宮内胎児死亡を併発した病態では、分娩時に血管内凝固症候群（DIC）となることで大量出血の原因にもなり、ときに妊産婦死亡の原因にもなる重篤な疾患である。しかし、妊娠高血圧症候群や先天性の凝固障害のある妊婦に発症率が高いことが知られているものの、その原因となる病態は不明であり、その病態解明は早剥の発症予防を可能にするものであり、周産期医療の安全性向上に重要な課題である。