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頭頸部癌におけるエピゲノム動態のリアルタイムモニタリング法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K09689
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関浜松医科大学

研究代表者

三澤 清  浜松医科大学, 医学部, 教授 (90334979)

研究分担者 今井 篤志  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30794309)
望月 大極  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40467246)
山口 裕貴  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (60837821)
石川 竜司  浜松医科大学, 医学部, 助教 (90436931)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワードエピゲノム動態 / リキッドバイオプシー / リアルタイムモニター法 / 頭頸部癌 / 原発不明癌 / クロマチン動態
研究開始時の研究の概要

①5hmCのゲノム上の分布情報をTAB-Seq法によって調べる。②クロマチン動態に焦点をあてたエピゲノム状態を調べる。③リキッドバイオプシーによるリアルタイムモニタリング法を確立する。この3つの研究により、Epigenetic inactivationとactivationの両面からのアプローチによる頭頸部癌におけるエピゲノム機構の解明とリアルタイムモニター法の確立を目指す。頭頸部癌の新規治療法の確立、早期癌の発見につながるモニター法の開発を目指す。

研究成果の概要

本研究では、Epigenetic inactivationとactivationの両面からのアプローチによる頭頸部癌におけるエピゲノム機構の解明とリアルタイムモニター法の確立を目指すことを目標としてきた。成果として、オピオイド受容体のメチル解析によって口腔癌におけるリキッドバイオプシーによるメチル化マーカーを見つけることができた。また、HPV関連中咽頭癌におけるエピゲノム動態を評価するために定期的に採血し検体を収集した。さらに、原発不明癌のリキッドバイオプシーによる原発部位の特定のための研究をすすめた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

再発・転移を有する進行頭頸部癌において、従来の抗癌剤・分子標的薬に加えて免疫チェックポイント阻害薬が加わったことで薬剤シーケンスの選択の幅が広がった。そのため、腫瘍再発などの病勢や化学療法の効果・予後予測を判定するバイオマーカーが求められている。今回、エピジェネティックな変化を計測することで病態・治療効果予測に関わるHPV関連・非関連頭頸部癌のバイオマーカーを確立を目指した。リキッドバイオプシーによるctDNA解析で、口腔癌、HPV関連中咽頭癌さらに原発不明癌症例の解析を行った。CT、MRI、PET-CTによる画像評価と違った精度での治療効果判定、再発病変の検出ができる可能性を示した。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 1件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Tumorigenic activation around <scp>HPV</scp> integrated sites in head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Mima Masato、Okabe Atsushi、Hoshii Takayuki、Nakagawa Takuya、Kurokawa Tomoya、Kondo Satoru、Mizokami Harue、Fukuyo Masaki、Fujiki Ryoji、Rahmutulla Bahityar、Yoshizaki Tomokazu、Hanazawa Toyoyuki、Misawa Kiyoshi、Kaneda Atsushi
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 152 号: 9 ページ: 1847-1862

    • DOI

      10.1002/ijc.34439

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between human papillomavirus particle production and the severity of recurrent respiratory papillomatosis2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Ikegami Taro、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Nakanishi Hiroshi、Ishikawa Ryuji、Kita Junya、Nakamura Yuki、Takizawa Yoshinori、Okamura Jun、Noda Yoshihiro、Iwashita Toshihide、Hariyama Takahiko、Suzuki Mikio、Misawa Kiyoshi、Kawasaki Hideya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 5514-5514

    • DOI

      10.1038/s41598-023-32486-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of radiation dose on treatment of radiotherapy and superselective intra-arterial cisplatin in maxillary cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Konishi K, Kamiya M, Ohira K, Hirata M, Wakabayashi K, Ikenohira T, Kosugi T, Ushio T, Imai A, Mochizuki D, Yamaguchi Y, Tanahashi Y, Misawa K, Goshima S, Nakamura K.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 6 ページ: 2859-2864

    • DOI

      10.21873/anticanres.16455

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identifying Active Progeny Virus Particles in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Sections Using Correlative Light and Scanning Electron Microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Itoh Toshiya、Yamada Satoshi、Ohta Isao、Meguro Shiori、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Itoh Hiroaki、Kanayama Naohiro、Okudela Koji、Sugimura Haruhiko、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 103 号: 1 ページ: 100020-100020

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100020

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repression of DERL3 via DNA methylation by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Kondo S, Okabe A, Nakagawa T, Matsusaka K, Fukuyo M, Rahmutulla B, Dochi H, Mizokami H, Kitagawa Y, Kurokawa T, Mima M, Endo K, Sugimoto H, Wakisaka N, Misawa K, Yoshizaki T, Kaneda A.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease

      巻: 1869(2) 号: 2 ページ: 166598-166598

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2022.166598

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] エピゲノム異常と頭頸部がん2022

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科臨床

      巻: 115 ページ: 357-366

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 頭頸部癌とリキッドバイオプシー2022

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科展望

      巻: 65 ページ: 132-137

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel prognostic value and potential utility of opioid receptor gene methylation in liquid biopsy for oral cavity cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Ryuji、Imai Atsushi、Mima Masato、Yamada Satoshi、Takeuchi Kazutaka、Mochizuki Daiki、Shinmura Daichi、Kita Jun-ya、Nakagawa Takuya、Kurokawa Tomoya、Misawa Yuki、Nakanishi Hiroshi、Takizawa Yoshinori、Misawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Current Problems in Cancer

      巻: 46 号: 2 ページ: 100834-100834

    • DOI

      10.1016/j.currproblcancer.2021.100834

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolonged activation of cytomegalovirus early gene e1-promoter exclusively in neurons during infection of the developing cerebrum2021

    • 著者名/発表者名
      Kosugi Isao、Arai Yoshifumi、Baba Satoshi、Kawasaki Hideya、Iwashita Toshihide、Tsutsui Yoshihiro
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 9 号: 8 ページ: 2165-2172

    • DOI

      10.7150/jca.54760

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prostanoid receptor genes confer poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma via epigenetic inactivation.2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa K, Mima M, Yamada S, Imai A, Mochizuki D, Ishikawa R, Kita J, Yamaguchi Y, Endo S, Misawa Y and Mineta H
    • 雑誌名

      Journal of Translational Medicine

      巻: 18(1) 号: 1 ページ: 31-31

    • DOI

      10.1186/s12967-020-02214-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuropeptide receptor genes GHSR and NMUR1 are candidate epigenetic biomarkers and predictors for surgically treated patients with oropharyngeal cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa K, Mima M, Yamada S, Misawa Y, Imai A, Mochizuki D, Nakagawa T, Kurokawa T, Oguro M, Ishikawa R, Yamaguchi Y, Endo S, Kawasaki H, Kanazawa Takeharu and Mineta H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 1007-1007

    • DOI

      10.1038/s41598-020-57920-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] G protein-coupled receptor genes, PTGDR1, PTGDR2, and PTGIR, are candidate epigenetic biomarkers and predictors for treated patients with HPV-associated oropharyngeal cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa K, Imai A, Kanazawa T, Mima M, Yamada S, Misawa Y, Mochizuki D, Yamada T, Shinmura D, Ishikawa R, Kita J, Yamaguchi Y, Misawa Y and Mineta H
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 8(10) 号: 10 ページ: 1504-1504

    • DOI

      10.3390/microorganisms8101504

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of Sal-like protein 4 in head and neck cancer: epigenetic effects and clinical correlations2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa Kiyoshi、Misawa Yuki、Mima Masato、Yamada Satoshi、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Nakagawa Takuya、Kurokawa Tomoya、Endo Shiori、Kawasaki Hideya、Brenner John Chadwick.、Mineta Hiroyuki
    • 雑誌名

      Cellular Oncology

      巻: 43 号: 4 ページ: 631-641

    • DOI

      10.1007/s13402-020-00509-5

    • NAID

      120007026256

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of novel methylation markers in HPV-associated oropharyngeal cancer: genome-wide discovery, tissue verification and validation testing in ctDNA.2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa K, Imai A, Matsui H, Kanai A, Misawa Y, Mochizuki D, Mima M, Yamada S, Kurokawa T, Nakagawa T and Mineta H
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 39(24) 号: 24 ページ: 4741-4755

    • DOI

      10.1038/s41388-020-1327-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long interspersed nuclear element 1 hypomethylation has novel prognostic value and potential utility in liquid biopsy for oral cavity cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Misawa K, Yamada S, Mima M, Nakagawa T, Kurokawa T, Imai A, Mochizuki D, Shinmura D, Yamada T, Kita J, Ishikawa R, Yamaguchi Y, Misawa Y, Kanazawa T, Kawasaki H and Mineta H
    • 雑誌名

      Biomarker Research

      巻: 8 号: 1 ページ: 53-53

    • DOI

      10.1186/s40364-020-00235-y

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HARRP Scoreによる再発性呼吸器乳頭腫症の再発予測2023

    • 著者名/発表者名
      三澤 清、山田智史
    • 学会等名
      第3回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム HPV関連中咽頭癌のリキッドバイオプシーメチル化解析とその応用2023

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第47回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 原発不明がんにおける原発探索のためのメチル化解析について2023

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第36回日本口腔咽頭科学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] リキッドバイオプシーによるメチル化解析について2022

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第35回日本口腔・咽頭科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発不明癌におけるリキッドバイオプシーについて2022

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第73回日本気管食道科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト乳頭腫ウイルスによる発癌メカニズムと遺伝子修飾による転写調節異常について2021

    • 著者名/発表者名
      三澤清、美馬勝人、山田智史、黒川友哉、中川拓也
    • 学会等名
      第1回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of novel methylation markers predictors for treated patients with HPV-associated oropharyngeal cancer: genome-wide discovery, tissue verification and validation testing in cfDNA2021

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第59回日本癌治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭頸部癌の個別化医療を目指したエピゲノム解析2020

    • 著者名/発表者名
      三澤清、今井篤志、望月大極、山田智史、瀧澤義徳、細川誠二、峯田周幸
    • 学会等名
      第30回日本頭頸部外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of novel methylation markers in HPV-associated oropharyngeal cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      三澤清、美馬勝人、峯田周幸
    • 学会等名
      第79回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム 頭頸部癌のエピゲノム解析と臨床応用2020

    • 著者名/発表者名
      三澤 清
    • 学会等名
      第44回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭頸部がんにおける脱メチル化とテロメア長について2020

    • 著者名/発表者名
      三澤清、今井篤志、望月大極、三澤由幾、遠藤志織、美馬勝人、山田智史、瀧澤義徳、細川誠二、峯田周幸
    • 学会等名
      第121回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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