| 研究課題/領域番号 |
20K09694
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
小森 正博 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (30565742)
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| 研究分担者 |
兵頭 政光 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00181123)
仲 哲治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936)
世良田 聡 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302)
梶山 泰平 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60807931)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 頭頸部癌 / 遺伝子治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭頸部扁平上皮癌では、DNA転写因子の一つであるSTAT３の活性型(pSTAT３)強陽性例で予後が不良になる。また、放射線療法や化学療法にてpSTAT３の発現が増強される。近年、STAT３の活性化を選択的に抑制できるSOCS１アデノウィルスベクター(AdSOCS１)が開発された。本研究では、in vitro・in vivoモデル或いは臨床検体を用いて、①頭頸部扁平上皮癌におけるAdSOCS１の治療効果と作用機序、②pSTAT３とアデノウイルス受容体の発生部位や進行度合による相違、③放射線療法や化学療法によるpSTAT３の発現増強の有無とそれに対するAdSOCS１の抑制効果を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
頭頸部扁平上皮癌では、STAT３の活性型(pSTAT３)強陽性例で予後が不良になる。また、放射線療法や化学療法にてpSTAT３の発現が増強されることも報告される。近年、STAT３の活性化を選択的に抑制できるSOCS１アデノウィルスベクター(AdSOCS１)が開発された。本研究では頭頸部癌に対するAdSOCS１の効果を検討している。
頭頸部癌細胞株からAdSOCS1の増殖抑制作用があり、アデノウイルスベクター受容体が発現が確認できた中咽頭癌細胞株（Detroit562）と舌癌細胞株（SCC-9）を用いている。AdSOCS１がpSTAT3の発現を抑制し、G2/M期を抑制してアポトーシスを促進することを明らかにしていた。この1年間には、Detroit562とSCC-9をヌードマウスの背中皮下に注入して癌腫を作成した。腫瘍体積が100mm3になったところからAdSOCS1とAdLacZを腫瘍周囲に注入した。いずれの細胞株においても腫瘍の増大が抑制され、in vivoの実験系におけるAdSOCS1の有用性を示した。
次に、AdSOCS1の細胞増殖抑制がアポトーシスと細胞周期の停止によることを明らかにしていたので、さらにそれらの細胞内シグナル伝達機序について検討した。AdSOCS1が両細胞株共にG2/M期を抑制したが、JAK inhibitor IはDetroit562株におけるG0/G1期を、SCC-9株におけるG2/M期を抑制した。また、AdSOCS1はpSTAT3とp-p44/42 MAPKの発現を抑制し、さらに抗アポトーシス蛋白のBcl-ｘLの発現を抑制した。一方、JAK inhibitor Iでは、Bcl-ｘLの発現を抑制されず、MEKinhibitorにてBcl-ｘLの発現が抑制されたのはSCC-9株のみであった。
ここまでの結果を英文雑誌に掲載した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ感染に対する院内対応に時間を取られたことが大きい。第5類になったことにより、以前のような環境に戻ることを期待している。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床サンプルを用いた検討を始めている。免疫染色に必要な１次、２次抗体を随時購入しながら研究を継続する。
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