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緑内障における、ミトコンドリアを軸とした神経節細胞機能障害の新規生体イメージング

研究課題

研究課題/領域番号 20K09774
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

瀧原 祐史  熊本大学, 病院, 講師 (50640140)

研究分担者 井上 俊洋  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00317025)
高橋 枝里  熊本大学, 病院, 講師 (60622602)
水野 秀信  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (00567159)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード緑内障 / 経角膜的な網膜生体イメージング / 多色同時励起による網膜生体イメージング / ミトコンドリア / 視神経挫滅モデル / 前房注入による高眼圧モデル / 2光子励起顕微鏡 / 網膜循環 / 前房注入による眼圧上昇モデル / 生細胞イメージング / 生体イメージング
研究開始時の研究の概要

緑内障では視神経乳頭部での網膜神経節細胞の軸索絞扼により、網膜神経節細胞の細胞死、視野障害が生じる。平均寿命が延伸している日本において、いかに緑内障性視神経症に対して生涯にわたり視機能を維持するかを考える必要がある。本研究では生体イメージングを用いて、網膜神経節細胞の障害を早期に検出できる基礎的な系の確立を目指す。

研究成果の概要

本研究ではまず後極部を含めた網膜を生体にてイメージングするため、網膜神経節細胞(RGC)内のミトコンドリアが標識されているマウスを用いてRGCの細胞体、神経突起を認識できる解像度での経角膜的な網膜生体イメージングを確立した。RGCを比較的均一に障害するため視神経挫滅モデルを、自由度の高い標識を実現するためマウス硝子体注射の系を立ち上げた。加えてRGCの代謝を支えている網膜循環を評価するため、血管を標識し、経角膜および経強膜的な網膜循環の多色生体イメージングを確立した。今後、本研究で確立した経角膜および経強膜的な網膜の多色生体イメージングを駆使し、緑内障の新規治療法の創出を目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本の中途失明原因の第一位である緑内障は視神経乳頭での網膜神経節細胞(RGC)の軸索絞扼で始まり、最終的にRGCの細胞死が生じると考えられている。この研究では、RGC内のミトコンドリアが標識されているマウスを用いて、RGCの細胞体、神経突起を認識できる解像度での、視神経乳頭周囲を含めた網膜の経角膜的な生体イメージングを確立した。加えてRGCの代謝を支えている網膜の循環を評価するため、血管を標識し、経角膜および経強膜的な網膜循環の多色生体イメージングを確立した。本研究で確立した経角膜および経強膜的な網膜の多色生体イメージングが緑内障の新規治療法の開発に役立つことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Bone marrow imaging reveals the migration dynamics of neonatal hematopoietic stem cells2022

    • 著者名/発表者名
      Takihara Yuji、Higaki Takumi、Yokomizo Tomomasa、Umemoto Terumasa、Ariyoshi Kazunori、Hashimoto Michihiro、Sezaki Maiko、Takizawa Hitoshi、Inoue Toshihiro、Suda Toshio、Mizuno Hidenobu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 776-776

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03733-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Factors associated with the surgical outcomes of Baerveldt glaucoma implant for open-angle glaucoma, an age-related eye disease2022

    • 著者名/発表者名
      Iraha Satoshi、Takihara Yuji、Urahashi Yui、Watanabe Takahiro、Nakamura Kenichi、Urahashi Mai、Watanabe-Kitamura Fumika、Nakashima Kei-Ichi、Takahashi Eri、Kojima Sachi、Tanihara Hidenobu、Inoue Toshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 1359-1359

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04570-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mitochondria transfer from early stages of erythroblasts to their macrophage niche via tunnelling nanotubes2021

    • 著者名/発表者名
      Yang C, Endoh M, Tan DQ, Nakamura-Ishizu A, Takihara Y, Matsumura T, Suda T.
    • 雑誌名

      Br J Haematol .

      巻: 193 号: 6 ページ: 1260-1274

    • DOI

      10.1111/bjh.17531

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] TGF-β-induced activation of conjunctival fibroblasts is modulated by FGF-2 and substratum stiffness2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoyo Matsumura, Tomokazu Fujimoto, Satoshi Iraha, Akiko Futakuchi, Yuji Takihara, Fumika Watanabe-Kitamura, Eri Takahashi, Miyuki Inoue-Mochita, Hidenobu Tanihara, Toshihiro Inoue
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15 号: 11 ページ: 242626-242626

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242626

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Kahook dual bladeを用いた線維柱帯切開術眼内法手術成績と緑内障病型2022

    • 著者名/発表者名
      村田夏実、高橋枝里、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • 学会等名
      第76回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 毛様溝挿入バルベルト緑内障インプラント手術における角膜内皮細胞の減少に関する因子の解析2022

    • 著者名/発表者名
      眞名子聖史、高橋枝里、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • 学会等名
      第33回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝性アミロイドーシスによる続発緑内障への線維柱帯切開術:各変異型における眼圧下降効果2022

    • 著者名/発表者名
      瀧原祐史、渡邉隆弘、小島祥、井上俊洋
    • 学会等名
      第33回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 血管新生緑内障に対するバルベルト緑内障インプラント手術成績への線維柱帯切除術既往の影響2022

    • 著者名/発表者名
      中村健一、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • 学会等名
      第33回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] アミロイドーシスによる緑内障に対してバルベルト緑内障インプラント挿入術を施行した3例4眼2022

    • 著者名/発表者名
      渡邉隆弘、瀧原祐史、植田光晴、三隅洋平、増田曜章、高橋枝里、小島祥、井上俊洋
    • 学会等名
      第38回九州緑内障カンファレンス
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Baerveldt glaucoma implant for open angle glaucoma: prognostic factors for surgical outcomes2021

    • 著者名/発表者名
      Yui Urahashi, Yuji Takihara, Satoshi Iraha, Kei-Ichi Nakashima, Eri Takahashi, Sachi Kojima, Takahiro Watanabe, Kenichi Nakamura, Mai Urahashi, Fumika Watanabe-Kitamura, Toshihiro Inoue
    • 学会等名
      The 9th World Glaucoma Congress
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TGF-β-induced activation of conjunctival fibroblasts is modulated by FGF-2 and substratum stiffness2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoyo Matsumura, Tomokazu Fujimoto, Satoshi Iraha, Akiko Futakuchi, Yuji Takihara, Fumika Watanabe-Kitamura, Eri Takahashi, Miyuki Inoue-Mochita, Toshihiro Inoue
    • 学会等名
      The 9th World Glaucoma Congress
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 開放隅角緑内障に対するバルベルト緑内障インプラント:手術成績予後因子の検討2021

    • 著者名/発表者名
      浦橋佑衣、瀧原祐史、伊良波諭、中島圭一、高橋枝里、小島祥、渡邉隆弘、中村健一、浦橋舞衣、渡邊文香、井上俊洋
    • 学会等名
      第125回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院におけるパターンスキャンレーザー線維柱帯形成術の治療成績2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤一徳、小島祥、中原敦子、瀧原祐史、中島圭一、渡邉隆弘、渡邊文香、浦橋舞衣、小島摂、高橋枝里、井上俊洋
    • 学会等名
      第32回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新型コロナワクチン接種後に発症した抗MOG抗体陽性視神経炎の1例2021

    • 著者名/発表者名
      眞名子聖史、小島祥、神宮隆臣、増田曜章、瀧原祐史、植田光晴、井上俊洋
    • 学会等名
      第75回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム「手術の効果を最大限に発揮するには?」トラベクレクトミー術後成績に関わる因子2021

    • 著者名/発表者名
      瀧原祐史
    • 学会等名
      第32回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム「糖尿病眼合併症の難治例に挑む」血管新生緑内障の眼圧コントロール不良例2021

    • 著者名/発表者名
      瀧原祐史
    • 学会等名
      第75回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア軸索流と緑内障2020

    • 著者名/発表者名
      瀧原祐史
    • 学会等名
      第5回AGTSの会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 軸索流障害と網膜神経節細胞死2020

    • 著者名/発表者名
      瀧原祐史
    • 学会等名
      第31回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] All About 開放隅角緑内障 第2版 緑内障性視神経症の病態と軸索輸送2022

    • 著者名/発表者名
      山本 哲也、谷原 秀信
    • 総ページ数
      512
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260049337
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] Oculista2021

    • 著者名/発表者名
      渡邉隆弘、瀧原祐史
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      全日本病院出版会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] あたらしい眼科2020

    • 著者名/発表者名
      瀧原 祐史
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      メディカル葵出版
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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