視細胞による脈絡膜形態および血流変化の誘導メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20K09781
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 丸子 一朗 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (10443871)
• 研究分担者: 飯田 知弘 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50241881) ; 長谷川 泰司 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70623487)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 脈絡膜肥厚 / 脈絡膜 / 中心性漿液性脈絡網膜症 / 脈絡膜血管異常 / 脈絡膜新生血管 / 脈絡膜厚 / 視細胞 / 網脈絡膜血流

研究開始時の研究の概要

脈絡膜は視細胞の酸素供給を担っており、視細胞の酸素供給の充足度により脈絡膜形態および血流が変動している可能性がある。一方で、脈絡膜血流の増減による形態変化については詳細は不明である。
本研究では臨床的に視細胞変性疾患や視細胞障害をきたす網膜疾患の網脈絡膜血管形態および血流を光干渉断層血管撮影（OCTA）、レーザースペックルフローグラフィ（LSFG）および共焦点走査型レーザー検眼鏡（cSLO）を使用して非侵襲的に観察し、視細胞の状態が脈絡膜の形態および血流変化を誘導するメカニズムの解明を行う。加えて、実験的に脈絡膜血管を組織学的に観察し、脈絡膜厚との関連を明らかにする。

研究実績の概要

以前、我々はプロトタイプ超広角光干渉断層計および広角光干渉断層計における垂直断撮影を用いて、中心性漿液性脈絡網膜症の脈絡膜は黄斑部を含む眼底後極部でのみ厚く、周辺では厚くないことを報告した（Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2022、Retina 2022）。ただし、それでは上下しかみていないことから、12本のラジアル撮影を行い、眼球全体の脈絡膜の厚みおよび体積を調査したところ、垂直方向のみならず、水平方向でも同様に周辺の厚みはそれほどないことを見出した（Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2024）。この結果は、中心性漿液性脈絡網膜症の後極における局所的な脈絡膜肥厚が先天性強膜変化を含むことを示しており、、本疾患の病態生理学に影響を与える可能性を指摘することができた。

また、脈絡膜血流が黄斑新生血管の出現に影響すると考えられているpachychoroid neovascularizationが、日本人の新生血管型加齢黄斑変性と診断され、治療されていた100例のなかで、約40%を占めていることを明らかにしたと同時に、その治療経過は典型的な新生血管型黄斑変性疾患よりも治療反応性が良好であったことも示した（Sci Rep 2023）。それ以外にも3型黄斑新生血管における発症初期病変を光干渉断層血管撮影で評価することで、本疾患が脈絡膜ではなく網膜起源の新生血管であることを証明することができた（PLoS One 2023）。

以上、中心性漿液性脈絡網膜症、pachychoroid neovascularization、新生血管型加齢黄斑変性の脈絡膜の状態を評価することで、脈絡膜厚を規定する因子が視細胞だけでなく、眼球全体の血流に対する眼底後極部に限局した眼球構造の関与も存在することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Misalignment of center of foveal avascular zone and center of photoreceptors in eyes with history of retinopathy of prematurity (2024)
  • 著者名/発表者名: Maruko Ichiro、Irie Kotaro、Hasegawa Taiji、Takagi Manami、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 14 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-024-52407-7
• [雑誌論文] Comparisons of choroidal thickness and volume in eyes with central serous chorioretinopathy to that of control eyes determined by ultra-widefield optical coherence tomography (2024)
  • 著者名/発表者名: Maruko Ichiro、Maruko Ruka、Kawano Taizo、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: － 号: 7 ページ: 2135-2143
  • DOI: 10.1007/s00417-024-06409-w
• [雑誌論文] Blood flow pattern in eye before development of type 3 macular neovascularization (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Saya、Maruko Ichiro、Maruko Ruka、Hasegawa Taiji、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 号: 3 ページ: e0283202-e0283202
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0283202
• [雑誌論文] Pachychoroid neovasculopathy has clinical properties that differ from conventional neovascular age-related macular degeneration (2023)
  • 著者名/発表者名: Kuranami Ai、Maruko Ruka、Maruko Ichiro、Hasegawa Taiji、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33936-z
• [雑誌論文] Characteristics of Eyes With Neovascular Age-Related Macular Degeneration Requiring Frequent Anti-vascular Endothelial Growth Factor Injections (2023)
  • 著者名/発表者名: Taketani Michiko、Arakawa Hisaya、Maruko Ichiro、Hasegawa Taiji、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Cureus 巻: －
  • DOI: 10.7759/cureus.50817
• [雑誌論文] Subfoveal choroidal thickness after brolucizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration: a short-term multicenter study (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamashiro Tamaki、Tanaka Koji、Itagaki Kanako、Nakayama Makiko、Maruko Ichiro他
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 260 号: 6 ページ: 1857-1865
  • DOI: 10.1007/s00417-021-05517-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute idiopathic maculopathy after COVID-19 vaccination (2022)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Taiji、Sannomiya Yoka、Toyoda Momoka、Maruko Ichiro、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 26 ページ: 101479-101479
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2022.101479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short-term results for brolucizumab in treatment-na?ve neovascular age-related macular degeneration: a Japanese multicenter study (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Koji、Koizumi Hideki、Tamashiro Tamaki、Itagaki Kanako、Nakayama Makiko、Maruko Ichiro、他
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthalmology 巻: 66 号: 4 ページ: 379-385
  • DOI: 10.1007/s10384-022-00922-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIPHERAL CHOROIDAL THICKNESS DETERMINED BY WIDEFIELD OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY IN EYES WITH CENTRAL SEROUS CHORIORETINOPATHY (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishihara Soichiro、Maruko Ichiro、Izumi Takahiko、Kawano Taizo、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Retina 巻: Publish Ahead of Print 号: 8 ページ: 1450-1454
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000003478
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CONSENSUS ON RISK MITIGATION FOR BROLUCIZUMAB IN NEOVASCULAR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (2022)
  • 著者名/発表者名: Holz Frank G.、Iida Tomohiro、Maruko Ichiro、Sadda SriniVas R.
  • 雑誌名: Retina 巻: 42 号: 9 ページ: 1629-1637
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000003556
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜海綿状血管腫の広角光干渉断層血管撮影 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大浪 敦史, 河野 泰三, 丸子 一朗, 荒川 久弥, 長谷川 泰司, 飯田 知弘
  • 雑誌名: 眼科臨床紀要 巻: 15 ページ: 732-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低加入度数分節眼内レンズと単焦点眼内レンズの術後屈折値比較(原著論文) (2022)
  • 著者名/発表者名: 江村 純子, 丸子 一朗, 河野 泰三, 小川 友紀, 飯田 知弘
  • 雑誌名: 眼科臨床紀要 巻: 15 ページ: 649-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜剥離術後に多発消失性白点症候群を発症した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 本吉 絢, 丸子 一朗, 前田 梨穂子, 河合 萌子, 飯田 知弘
  • 雑誌名: 眼科臨床紀要 巻: 15 ページ: 584-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] 星状硝子体症により網膜分離を生じた1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小田部 翠, 河野 泰三, 丸子 一朗, 小川 友紀, 飯田 知弘
  • 雑誌名: 眼科臨床紀要 巻: 15 ページ: 547-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of central serous chorioretinopathy by deep learning analysis of en face images of choroidal vasculature: A pilot study (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Yukihiro、Maruko Ichiro、Kawano Taizo、Yokoyama Tatsuro、Ogawa Yuki、Maruko Ruka、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 6 ページ: e0244469-e0244469
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0244469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Angiography Findings of Classic Choroidal Neovascularization in Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Izumi Takahiko、Koizumi Hideki、Maruko Ichiro、Hasegawa Taiji、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Retina 巻: Publish Ahead of Print 号: 1 ページ: 123-128
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000003264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological differences of choroid in central serous chorioretinopathy determined by ultra-widefield optical coherence tomography (2021)
  • 著者名/発表者名: Izumi Takahiko、Maruko Ichiro、Kawano Taizo、Sakaihara Manabu、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: 260 号: 1 ページ: 295-301
  • DOI: 10.1007/s00417-021-05380-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of treatment-na?ve quiescent choroidal neovascularization detected by optical coherence tomography angiography in patients with age-related macular degeneration (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Akira、Maruko Ichiro、Chujo Kyoko、Hasegawa Taiji、Arakawa Hisaya、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 巻: Online ahead of print 号: 9 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00417-021-05127-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-Year Outcomes of Treat-and-Extend Intravitreal Aflibercept for Exudative Age-Related Macular Degeneration (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruko Ichiro、Ogasawara Masashi、Yamamoto Akiko、Itagaki Kanako、Hasegawa Taiji、Arakawa Hisaya、Nakayama Makiko、Koizumi Hideki、Okada Annabelle A.、Sekiryu Tetsuju、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Ophthalmology Retina 巻: 4 号: 8 ページ: 767-776
  • DOI: 10.1016/j.oret.2020.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macular atrophy after aflibercept therapy for neovascular age-related macular degeneration: outcomes of Japanese multicenter study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Yamamoto A, Ogasawara M, Maruko I, Hasegawa T, Itagaki K, Sekiryu T, Okada AA, Iida T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 64 号: 4 ページ: 338-345
  • DOI: 10.1007/s10384-020-00745-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Misalignment between center of foveal avascular zone and center of foveal photoreceptors in eyes with idiopathic epiretinal membrane (2020)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Taiji、Kawaguchi Ai、Arakawa Hisaya、Maruko Ichiro、Iida Tomohiro
  • 雑誌名: Retina 巻: Publish Ahead of Print 号: 8 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000003064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan AMD Research Consortium. Brolucizumab-related intraocular inflammation in Japanese patients with age-related macular degeneration: A short-term multicenter study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruko I, Okada AA, Iida T, Hasegawa T, Izumi T, Kawai M, Maruko R, Nakayama M, Yamamoto A, Koizumi H, Tamashiro T, Terao N, Wakugawa S, Mori R, Onoe H, Tanaka K, Wakatsuki Y, Itagaki K, Kasai A, Ogasawara M, Sekiryu T, Shintake H, Sugano Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: - 号: 9 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00417-021-05136-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 滲出型加齢黄斑変性治療の臨床エビデンスと実態 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋 寛二, 大島 裕司, 大中 誠之, 古泉 英貴, 丸子 一朗, 安川 力
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 124 ページ: 902-924
  • NAID: 40022417782
  • 査読あり
• [学会発表] 眼底周辺部を含む脈絡膜形状変化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 丸子 一朗
  • 学会等名: 第39回日本眼循環学会
• [学会発表] 漿液性網膜剥離を伴う疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 丸子 一朗
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] 脈絡膜血管腫の僚眼における脈絡膜変化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森永 莉沙, 丸子 一朗, 江村 純子, 和泉 雄彦, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] 超広角OCT脈絡膜厚マップ解析によるCSCの脈絡膜形態の特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 和泉 雄彦, 丸子 一朗, 丸子 留佳, 境原 学, 田村 賢一, 山口 達夫, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] Pachychoroid neovasculopathyを含めた滲出型加齢黄斑変性の病型分類 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蔵並 藍, 丸子 一朗, 丸子 留佳, 西原 総一朗, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] 新型コロナウイルス(COVID-19)の滲出型加齢黄斑変性定期治療への影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小笠原 涼, 飯田 知弘, 丸子 一朗, 長谷川 泰司, 荒川 久弥, 丸子 留佳
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
• [学会発表] 脈絡膜血管腫の僚眼における脈絡膜変化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 森永 莉沙, 丸子 一朗, 江村 純子, 和泉 雄彦, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本眼科学会
• [学会発表] 超広角OCT脈絡膜厚マップ解析によるCSCの脈絡膜形態の特徴 (2022)
  • 著者名/発表者名: 和泉 雄彦, 丸子 一朗, 丸子 留佳, 境原 学, 田村 賢一, 山口 達夫, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本眼科学会
• [学会発表] OCT angiographyの脈絡膜新生血管の3次元表示 (2021)
  • 著者名/発表者名: 河野 泰三, 丸子 一朗, 和泉 雄彦, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本臨床眼科学会
• [学会発表] 深層学習による脈絡膜中大血管評価時のヒートマップ可視化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 青山 幸弘, 丸子 一朗, 河野 泰三, 舩津 英陽, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本網膜硝子体学会
• [学会発表] 超広角OCTでの中心性漿液性脈絡網膜症眼と僚眼の周辺部脈絡膜血管透過性亢進部観察 (2021)
  • 著者名/発表者名: 和泉 雄彦, 丸子 一朗, 河野 泰三, 境原 学, 飯田 知弘
  • 学会等名: 日本網膜硝子体学会
• [学会発表] 網膜画像診断の未来とその功績：超広角OCTから見えてくるもの (2020)
  • 著者名/発表者名: 丸子 一朗
  • 学会等名: 第124回日本眼科学会総会
• [学会発表] OCT Angiography の現在とこれから 脈絡膜イメージングと診療におけるOCTAの活用法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 丸子 一朗
  • 学会等名: 第74回日本臨床眼科学会
• [図書] 新OCT・OCTA便利手帖 (2021)
  • 著者名/発表者名: 白神 史雄、飯田 知弘、石龍 鉄樹、丸子 一朗
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758316408
• [図書] 黄斑部 (2020)
  • 著者名/発表者名: 飯田知弘、大鹿哲郎、大橋裕一
  • 総ページ数: 352
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521745152